Levitra

Vispārējs nosaukums: vardenafila hidrohlorīds
Devas forma: tablete, pārklāta ar plēvi
Narkotiku klase: Impotences līdzekļi



Šajā lapā
Izvērst

Levitra indikācijas un lietošana

Levitra®ir indicēts erektilās disfunkcijas ārstēšanai.



Levitra devas un ievadīšana

Vispārīga informācija par devu

Lielākajai daļai pacientu ieteicamā Levitra sākumdeva ir 10 mg, lietojot iekšķīgi, ja nepieciešams, aptuveni 60 minūtes pirms dzimumakta. Atkarībā no efektivitātes un blakusparādībām devu var palielināt līdz maksimālajai ieteicamajai devai 20 mg vai samazināt līdz 5 mg. Maksimālais ieteicamais dozēšanas biežums ir vienu reizi dienā. Lai reaģētu uz ārstēšanu, ir nepieciešama seksuāla stimulācija.

Lietojiet kopā ar pārtiku

Levitra var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.



Lietošana noteiktās populācijās

Geriatrija:Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, jāapsver Levitra sākumdeva 5 mg[skatiet lietošanu īpašās populācijās ( 8.5 )].

Aknu darbības traucējumi:Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh B) ieteicamā Levitra sākumdeva ir 5 mg. Maksimālā deva pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst pārsniegt 10 mg.

Nelietot Levitra pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh C)[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.8 ), Izmantot noteiktās populācijās ( 8.6 ) un klīniskā farmakoloģija ( 12.3 )].



Nieru darbības traucējumi:Nelietojiet Levitra pacientiem, kam tiek veikta nieru dialīze[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.9 ), Izmantot noteiktās populācijās ( 8.7 ) un klīniskā farmakoloģija ( 12.3 )].

Vienlaicīgas zāles

Nitrāti:Vienlaicīga lietošana ar nitrātiem un slāpekļa oksīda donoriem jebkurā formā ir kontrindicēta[skatīt Kontrindikācijas ( 4.1 )].

Guanilāta ciklāzes (GC) stimulatori, piemēram, riociguāts: vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta[skatīt Kontrindikācijas ( 4.2 )].

CYP3A4 inhibitori:Levitra devas pielāgošana var būt nepieciešama pacientiem, kuri saņem spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, atazanavīru un klaritromicīnu, kā arī citiem pacientiem, kuri saņem mērenus CYP3A4 inhibitorus, piemēram, eritromicīnu.[skatīt zāļu mijiedarbības ( 7.2 )].Ritonavira gadījumā vienu Levitra devu 2,5 mg nedrīkst pārsniegt 72 stundu laikā. Indinavīram, sakvinavīram, atazanavīram, ketokonazolam 400 mg dienā, itrakonazolam 400 mg dienā un klaritromicīnam vienu 2,5 mg Levitra devu nedrīkst pārsniegt 24 stundu periodā. Ketokonazolam 200 mg dienā, itrakonazolam 200 mg dienā un eritromicīnam vienu 5 mg Levitra devu nedrīkst pārsniegt 24 stundu laikā.

Alfa blokatori:Pacientiem, kuriem alfa blokatoru terapija ir stabila, 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoru lietošana jāsāk ar mazāko ieteicamo sākumdevu. Vienlaicīga ārstēšana jāsāk tikai tad, ja pacienta stāvoklis alfa blokatoru terapijas laikā ir stabils. Pakāpeniska alfa blokatora devas palielināšana var būt saistīta ar turpmāku asinsspiediena pazemināšanos pacientiem, kuri lieto fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitorus, tostarp vardenafilu. Pacientiem, kuriem alfa blokatoru terapija ir stabila, Levitra lietošana jāsāk ar 5 mg devu (2,5 mg, ja to lieto vienlaikus ar noteiktiem CYP3A4 inhibitoriem).[Skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.6 )unNarkotiku mijiedarbība ( 7.1 ).]

Ja Levitra tiek nozīmēts vienlaikus ar alfa blokatoru terapiju, jāņem vērā laika intervāls starp devām.[skatīt klīnisko farmakoloģiju ( 12.2 )].

Devas formas un stiprumi

Levitra ir oranžas, apaļas, apvalkotās tabletes ar BAYER krusteniski iespiestu vienā pusē un 5, 10 un 20 otrā pusē, kas atbilst attiecīgi 5 mg, 10 mg un 20 mg vardenafila.

Kontrindikācijas

Nitrāti

Levitra lietošana kopā ar nitrātiem (regulāri un/vai periodiski) un slāpekļa oksīda donoriem ir kontrindicēta[skatīt klīnisko farmakoloģiju ( 12.2 )]. Saskaņā ar PDE5 inhibīcijas ietekmi uz slāpekļa oksīda/cikliskā guanozīna monofosfāta ceļu, PDE5 inhibitori, tostarp Levitra, var pastiprināt nitrātu hipotensīvo iedarbību. Piemērots laika intervāls pēc Levitra dozēšanas drošai nitrātu vai slāpekļa oksīda donoru ievadīšanai nav noteikts.

Guanilāta ciklāzes (GC) stimulatori

Nelietojiet Levitra pacientiem, kuri lieto GC stimulatoru, piemēram, riociguātu. PDE5 inhibitori, tostarp Levitra, var pastiprināt GC stimulatoru hipotensīvo iedarbību.

Brīdinājumi un piesardzības pasākumi

Erektilās disfunkcijas novērtējumā jāiekļauj medicīnisks novērtējums, iespējamo pamatcēloņu noteikšana un atbilstošas ​​ārstēšanas noteikšana.

Pirms Levitra parakstīšanas ir svarīgi ievērot sekojošo:

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu

Ģenerālis

Ārstiem jāņem vērā savu pacientu kardiovaskulārais stāvoklis, jo pastāv zināms sirdsdarbības risks, kas saistīts ar seksuālo aktivitāti. Tādēļ erektilās disfunkcijas ārstēšanu, tostarp Levitra, nedrīkst lietot vīriešiem, kuriem nav ieteicama seksuālā aktivitāte, jo viņiem ir sirds un asinsvadu sistēmas stāvoklis.

Nav kontrolētu klīnisku datu par vardenafila drošību vai efektivitāti šādiem pacientiem: un tāpēc tā lietošana nav ieteicama, kamēr nav pieejama papildu informācija: nestabila stenokardija; hipotensija (sistoliskais asinsspiediens miera stāvoklī 170/110 mmHg); nesena insulta, dzīvībai bīstama aritmija vai miokarda infarkta anamnēzē (pēdējo 6 mēnešu laikā); smaga sirds mazspēja.

Kreisā kambara aizplūšanas obstrukcija

Pacienti ar kreisā kambara aizplūšanas obstrukciju (piemēram, aortas stenozi un idiopātisku hipertrofisku subaortisku stenozi) var būt jutīgi pret vazodilatatoru, tostarp PDE5 inhibitoru, iedarbību.

Asinsspiediena ietekme

Levitra piemīt sistēmiskas vazodilatējošas īpašības, kas izraisīja pārejošu asinsspiediena pazemināšanos guļus stāvoklī veseliem brīvprātīgajiem (vidēji maksimālā sistoliskā un 8 mmHg diastoliskā spiediena pazemināšanās).[skatīt klīnisko farmakoloģiju ( 12.2 )]. Lai gan parasti ir sagaidāms, ka lielākajai daļai pacientu tam būs maza ietekme, pirms Levitra parakstīšanas ārstiem rūpīgi jāapsver, vai šāda vazodilatējoša iedarbība varētu negatīvi ietekmēt viņu pacientus ar sirds un asinsvadu pamatslimību.

Iespējama zāļu mijiedarbība ar spēcīgiem vai vidēji smagiem CYP3A4 inhibitoriem

Vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ritonavīru, indinavīru, ketokonazolu) vai vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, eritromicīnu), palielina vardenafila koncentrāciju plazmā. Ja Levitra lieto kopā ar noteiktiem CYP3A4 inhibitoriem, nepieciešama devas pielāgošana[skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ), zāļu mijiedarbība ( 7.2 )].

Nav pieejama informācija par ilgtermiņa drošību par vardenafila vienlaicīgu lietošanu ar HIV proteāzes inhibitoriem.

Priapisma risks

Ir bijuši reti ziņojumi par ilgstošu erekciju, kas pārsniedz 4 stundas, un priapismu (sāpīgu erekciju, kas ilgst vairāk nekā 6 stundas), lietojot šīs grupas zāles, tostarp vardenafilu. Gadījumā, ja erekcija turpinās ilgāk par 4 stundām, pacientam nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Ja priapisms netiek nekavējoties ārstēts, var rasties dzimumlocekļa audu bojājumi un neatgriezenisks potences zudums.

Levitra piesardzīgi jālieto pacientiem ar dzimumlocekļa anatomiskām deformācijām (piemēram, leņķiem, kavernozu fibrozi vai Peironija slimību) vai pacientiem ar stāvokļiem, kas var veicināt priapismu (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija ).

theraflu kam tas paredzēts

Ietekme uz acīm

Ārstiem jāiesaka pacientiem pārtraukt visu 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoru, tostarp Levitra, lietošanu un meklēt medicīnisku palīdzību pēkšņa vienas vai abu acu redzes zuduma gadījumā. Šāds notikums var liecināt par nearterītisku priekšējo išēmisku optisko neiropātiju (NAION), kas ir reta saslimšana un pavājināta redze, tostarp pastāvīga redzes zuduma cēlonis, par ko pēcreģistrācijas periodā ziņots par retos gadījumos saistībā ar visu PDE5 lietošanu. inhibitori. Pamatojoties uz publicēto literatūru, ikgadējā NAION sastopamība ir 2,5–11,8 gadījumi uz 100 000 vīriešiem vecumā no ≧50 gadiem.

Novērošanas gadījuma krusteniskā pētījumā tika novērtēts NAION risks, kad PDE5 inhibitoru lietošana kā klase notika tieši pirms NAION sākuma (5 pusperiodu laikā), salīdzinot ar PDE5 inhibitoru lietošanu iepriekšējā laika periodā. Rezultāti liecina, ka NAION risks palielinās aptuveni 2 reizes, un riska novērtējums ir 2,15 (95% TI 1,06, 4,34). Līdzīgā pētījumā tika ziņots par konsekventu rezultātu ar riska novērtējumu 2,27 (95% TI 0,99, 5,20). Citi NAION riska faktori, piemēram, pārpildīts optiskais disks, varēja veicināt NAION rašanos šajos pētījumos.

Ne retie pēcreģistrācijas ziņojumi, ne PDE5 inhibitoru lietošanas saistība ar NAION novērojumu pētījumos nepamato cēloņsakarību starp PDE5 inhibitoru lietošanu un NAION.[skatīt Nevēlamās reakcijas (6.2)].

Ārstiem jāapsver, vai PDE5 inhibitoru lietošana var negatīvi ietekmēt viņu pacientus ar NAION riska faktoriem. Personām, kuras jau ir saskārušās ar NAION, ir paaugstināts NAION atkārtošanās risks. Tādēļ PDE5 inhibitori, tostarp Levitra, šiem pacientiem jālieto piesardzīgi un tikai tad, ja sagaidāmais ieguvums atsver risku. Tiek uzskatīts, ka cilvēki ar pārpildītiem redzes diskiem ir pakļauti lielākam NAION riskam salīdzinājumā ar vispārējo populāciju, tomēr pierādījumi nav pietiekami, lai atbalstītu iespējamo PDE5 inhibitoru, tostarp Levitra, lietotāju skrīningu attiecībā uz šo neparasto stāvokli.

Levitra nav novērtēts pacientiem ar zināmiem iedzimtiem deģeneratīviem tīklenes traucējumiem, tostarp pigmentozo retinītu, tādēļ tā lietošana nav ieteicama, kamēr šiem pacientiem nav pieejama papildu informācija.

Pēkšņs dzirdes zudums

Ārstiem jāiesaka pacientiem pārtraukt visu PDE5 inhibitoru, tostarp Levitra, lietošanu un nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumā. Par šiem notikumiem, ko var pavadīt troksnis ausīs un reibonis, ziņots par īslaicīgu saistību ar PDE5 inhibitoru, tostarp vardenafila, lietošanu. Nav iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar PDE5 inhibitoru lietošanu vai citiem faktoriem[skatīt Nevēlamās reakcijas ( 6.2 )].

Alfa blokatori

Ieteicams ievērot piesardzību, ja PDE5 inhibitorus lieto vienlaikus ar alfa blokatoriem. PDE5 inhibitori, tostarp Levitra, un alfa adrenerģiskie blokatori ir vazodilatatori ar asinsspiedienu pazeminošu iedarbību. Ja vazodilatatorus lieto kombinācijā, var būt sagaidāma aditīva ietekme uz asinsspiedienu. Dažiem pacientiem šo divu zāļu grupu vienlaicīga lietošana var ievērojami pazemināt asinsspiedienu, izraisot simptomātisku hipotensiju (piemēram, ģīboni).[skatīt zāļu mijiedarbības ( 7.1 ) un klīniskā farmakoloģija ( 12.2 )]. Jāņem vērā sekojošais:

Pirms PDE5 inhibitora lietošanas sākšanas pacientiem, kuri saņem alfa blokatoru terapiju, jābūt stabilam. Pacientiem, kuriem novērojama hemodinamikas nestabilitāte, lietojot tikai alfa blokatoru terapiju, ir palielināts simptomātiskas hipotensijas risks, vienlaikus lietojot PDE5 inhibitorus.
Pacientiem, kuriem alfa blokatoru terapija ir stabila, PDE5 inhibitoru lietošana jāsāk ar mazāko ieteicamo sākumdevu.[skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 )].
Pacientiem, kuri jau lieto optimizētu PDE5 inhibitora devu, alfa blokatoru terapija jāsāk ar mazāko devu. Pakāpeniska alfa blokatora devas palielināšana var būt saistīta ar turpmāku asinsspiediena pazemināšanos pacientiem, kuri lieto PDE5 inhibitorus.
PDE5 inhibitoru un alfa blokatoru kombinētas lietošanas drošību var ietekmēt citi mainīgie faktori, tostarp intravaskulāra tilpuma samazināšanās un citi antihipertensīvie līdzekļi.

Iedzimts vai iegūts QT pagarinājums

Pētījumā par Levitra ietekmi uz QT intervālu 59 veseliem vīriešiem[skatīt klīnisko farmakoloģiju ( 12.2 )], vardenafila un aktīvās kontroles moksifloksacīna (400 mg) terapeitiskās (10 mg) un supraterapeitiskās (80 mg) devas izraisīja līdzīgu QT palielināšanos.cintervāls. Pēcreģistrācijas pētījums, kurā tika novērtēta Levitra kombinācijas ietekme ar citām zālēm ar salīdzināmu QT efektu, uzrādīja aditīvu QT efektu, salīdzinot ar kādu no zālēm atsevišķi.[skatīt klīnisko farmakoloģiju ( 12.2 )]. Šie novērojumi jāņem vērā, pieņemot klīniskos lēmumus, parakstot Levitra pacientiem ar zināmu QT pagarināšanos anamnēzē vai pacientiem, kuri lieto zāles, kas pagarina QT intervālu.

Pacientiem, kuri lieto 1.A klases (piemēram, hinidīns, prokainamīds) vai III klases (piemēram, amiodarons, sotalols) antiaritmiskos medikamentus, vai tiem, kuriem ir iedzimts QT intervāla pagarinājums, jāizvairās no Levitra lietošanas.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh B) nepieciešama devas pielāgošana. Nelietojiet Levitra pacientiem ar smagiem (Child-Pugh C) aknu darbības traucējumiem.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 23 ) Klīniskā farmakoloģija ( 12.3 )] un izmantošana īpašās populācijās ( 8.6 ).]

Nieru darbības traucējumi

Nelietojiet Levitra pacientiem, kam tiek veikta nieru dialīze, jo vardenafils šajā populācijā nav novērtēts.[skatīt Devas un ievadīšanu ( 23 ) un lietošana īpašās populācijās ( 8.7 )].

Kombinācija ar citām erektilās disfunkcijas terapijas metodēm

Levitra drošība un efektivitāte, lietojot kombinācijā ar citiem erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem, nav pētīta. Tādēļ šādu kombināciju lietošana nav ieteicama.

Ietekme uz asiņošanu

Cilvēkiem tikai vardenafils devās līdz 20 mg nepagarina asiņošanas laiku. Nav klīnisku pierādījumu par jebkādu papildu asiņošanas laika pagarināšanos, ja vardenafilu lieto kopā ar aspirīnu. Levitra nav lietots pacientiem ar asiņošanas traucējumiem vai nozīmīgu aktīvu peptisku čūlu. Tādēļ Levitra šiem pacientiem jāievada pēc rūpīgas ieguvuma un riska novērtējuma.

Seksuāli transmisīvās slimības

Levitra lietošana neaizsargā pret seksuāli transmisīvām slimībām. Jāapsver pacientu konsultēšana par aizsardzības pasākumiem, kas nepieciešami, lai aizsargātos pret seksuāli transmisīvām slimībām, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Nevēlamās reakcijas

Šādas nopietnas blakusparādības, lietojot Levitra (vardenafilu), ir apspriestas citur marķējumā:

viens.
Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu[skatīt Kontrindikācijas ( 4.1 ) un brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.1 )]
divi.
Priapisms[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.3 )]
3.
Ietekme uz acīm[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.4 )]
Četri.
Pēkšņs dzirdes zudums[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.5 )]
5.
QT pagarināšanās[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.7 )]

Klīnisko pētījumu pieredze

Tā kā klīniskie pētījumi tiek veikti ļoti dažādos apstākļos, blakusparādību biežumu, kas novērots zāļu klīniskajos pētījumos, nevar tieši salīdzināt ar citu zāļu klīniskajos pētījumos, un tas var neatspoguļot praksē novērotos rādītājus.

Levitra tika ievadīts vairāk nekā 4430 vīriešiem (vidējais vecums 56 gadi, diapazons no 18 līdz 89 gadiem; 81% baltie, 6% melnādainie, 2% aziāti, 2% spāņu izcelsmes un 9% citi) kontrolētu un nekontrolētu klīnisko pētījumu laikā visā pasaulē. Vairāk nekā 2200 pacientu tika ārstēti 6 mēnešus vai ilgāk, un 880 pacienti tika ārstēti vismaz 1 gadu.

Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos Levitra lietošanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 3,4% salīdzinājumā ar 1,1% placebo grupā.

Lietojot Levitra, kā ieteikts placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, tika ziņots par šādām blakusparādībām (skatīt 1. tabulu).

1. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņoja ≧2% pacientu, kuri ārstēti ar Levitra un kuri biežāk lietojuši zāles nekā placebo, fiksētā un elastīgā ārstēšanā * Devas randomizēti, kontrolēti 5 mg, 10 mg vai 20 mg vardenafila pētījumi
Nevēlamā reakcija To pacientu procentuālā daļa, kuri ziņo par reakcijām
Placebo
N = 1199
Levitra
N = 2203
*
Elastīgo devu pētījumos visi pacienti tika sākti ar Levitra 10 mg un deva iespēju samazināt līdz 5 mg vai palielināt devu līdz 20 mg, pamatojoties uz blakusparādībām un efektivitāti.
Visi iepriekš tabulā uzskaitītie notikumi tika uzskatīti par zāļu blakusparādībām, izņemot nejaušu ievainojumu.

Galvassāpes

4%

piecpadsmit%

Pietvīkums

viens%

vienpadsmit%

Rinīts

3%

9%

Dispepsija

viens%

4%

Nejaušas traumas

divi%

3%

Sinusīts

viens%

3%

Gripas sindroms

divi%

3%

Reibonis

viens%

divi%

Paaugstināts kreatīna kināzes līmenis

viens%

divi%

Slikta dūša

viens%

divi%

Sāpes mugurā tika ziņots 2,0% pacientu, kuri tika ārstēti ar Levitra, un 1,7% pacientu, kuri saņēma placebo.

Placebo kontrolēti pētījumi liecina par devas ietekmi uz dažu blakusparādību (galvassāpes, pietvīkums, dispepsija, slikta dūša un rinīts) sastopamību, lietojot Levitra 5 mg, 10 mg un 20 mg devas.

Visi vardenafila pētījumi:Levitra apvalkotās tabletes un vardenafila perorāli sadalošās tabletes ir ievadītas vairāk nekā 17 000 vīriešu (vidējais vecums 54,5, diapazons no 18 līdz 89 gadiem; 70% balto, 5% melno, 13% aziātu, 4% spāņu un 8% citu) kontrolētā laikā. un nekontrolēti klīniskie pētījumi visā pasaulē. 6 mēnešus vai ilgāk ārstēto pacientu skaits bija 3357, un 1350 pacienti tika ārstēti vismaz 1 gadu.

Placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos ar Levitra apvalkotajām tabletēm un vardenafila iekšķīgi sadalošām tabletēm blakusparādību dēļ pārtrauca lietot vardenafilu 1,9%, salīdzinot ar 0,8% placebo grupā.

Nākamajā sadaļā ir norādītas papildu, retāk sastopamās blakusparādības (<2%) reported during the clinical development of Levitra film-coated tablets and vardenafil orally disintegrating tablets. Excluded from this list are those adverse reactions that are infrequent and minor, those events that may be commonly observed in the absence of drug therapy, and those events that are not reasonably associated with the drug:

Ķermenis kopumā:alerģiska tūska un angioneirotiskā tūska, slikta pašsajūta, alerģiskas reakcijas, sāpes krūtīs

Dzirdes:troksnis ausīs, vertigo

Sirds un asinsvadu sistēmas:sirdsklauves, tahikardija, stenokardija, miokarda infarkts, ventrikulāras tahiaritmijas, hipotensija

Gremošana:slikta dūša, sāpes kuņģa-zarnu traktā un vēderā, sausa mute, caureja, gastroezofageālā atviļņa slimība, gastrīts, vemšana, paaugstināts transamināžu līmenis

Skeleta-muskuļu sistēma:kreatīnfosfokināzes (CPK) līmeņa paaugstināšanās, paaugstināts muskuļu tonuss un krampji, mialģija

Nervozs:parestēzija un dizestēzija, miegainība, miega traucējumi, ģībonis, amnēzija, krampji

Elpošanas:aizdusa, deguna blakusdobumu sastrēgums

Āda un piedēkļi:eritēma, izsitumi

Oftalmoloģija:redzes traucējumi, acs hiperēmija, redzes krāsas izkropļojumi, sāpes acī un diskomforta sajūta acī, fotofobija, paaugstināts acs iekšējais spiediens, konjunktivīts

Uroģenitāli:erekcijas palielināšanās, priapisms

Pēcpārdošanas pieredze

Levitra lietošanas laikā pēc apstiprināšanas tika konstatētas šādas nevēlamās blakusparādības. Tā kā par šīm reakcijām brīvprātīgi ziņo nenoteikta lieluma populācija, ne vienmēr ir iespējams novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.

Oftalmoloģija:Pēcreģistrācijas periodā reti ziņots par nearterītisku išēmisku priekšējo optisko neiropātiju (NAION), kas ir redzes pasliktināšanās, tostarp pastāvīga redzes zuduma cēlonis, un kas ir īslaicīgi saistīta ar PDE5 inhibitoru, tostarp vardenafila, lietošanu. Lielākajai daļai, bet ne visiem, no šiem pacientiem bija anatomiski vai asinsvadu riska faktori NAION attīstībai, tostarp, bet ne tikai: zema kausa un diska attiecība (pārpildīts disks), vecums virs 50, diabēts, hipertensija, koronāro artēriju slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.4 ) un pacientu konsultāciju informācija ( 17 )].

Pēcreģistrācijas periodā reti ziņots arī par redzes traucējumiem, tostarp redzes zudumu (īslaicīgu vai pastāvīgu), piemēram, redzes lauka defektu, tīklenes vēnu oklūziju un redzes asuma samazināšanos. Nav iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar vardenafila lietošanu.

Neiroloģiski:Ir ziņots par krampjiem, krampju recidīviem un pārejošu globālu amnēziju pēcreģistrācijas periodā, kas īslaicīgi ir saistīts ar vardenafilu.

Otoloģija:Ir ziņots par pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumiem pēcreģistrācijas periodā saistībā ar PDE5 inhibitoru, tostarp vardenafila, lietošanu. Dažos gadījumos tika ziņots par medicīniskiem stāvokļiem un citiem faktoriem, kas arī varēja ietekmēt otoloģiskos nevēlamos notikumus. Daudzos gadījumos medicīniskās uzraudzības informācija bija ierobežota. Nav iespējams noteikt, vai šie ziņotie notikumi ir tieši saistīti ar vardenafila lietošanu, ar pacienta dzirdes zuduma riska faktoriem, šo faktoru kombināciju vai citiem faktoriem.[skatīt informāciju par pacientu konsultācijām ( 17 )].

Narkotiku mijiedarbība

Farmakodinamiskās mijiedarbības potenciāls ar Levitra

Nitrāti:Levitra un nitrātu un slāpekļa oksīda donoru vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta. Sublingvālo nitrātu (0,4 mg) asinsspiedienu pazeminošo iedarbību, kas tika lietota 1 un 4 stundas pēc vardenafila lietošanas, un sirdsdarbības ātruma palielināšanos, lietojot 1, 4 un 8 stundas pēc vardenafila lietošanas, veseliem pusmūža cilvēkiem pastiprināja Levitra 20 mg deva. . Šīs sekas netika novērotas, kad Levitra 20 mg tika lietots 24 stundas pirms nitroglicerīna (NTG). Nitrātu hipotensīvās iedarbības pastiprināšanās pacientiem ar išēmisku sirds slimību nav novērtēta, un Levitra un nitrātu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.[skatīt Kontrindikācijas ( 4.1 ) un klīniskā farmakoloģija ( 12.2 ).

Alfa blokatori:Ieteicams ievērot piesardzību, ja PDE5 inhibitorus lieto vienlaikus ar alfa blokatoriem. PDE5 inhibitori, tostarp Levitra un alfa adrenerģiskie blokatori, ir vazodilatatori ar asinsspiedienu pazeminošu iedarbību. Ja vazodilatatorus lieto kombinācijā, var būt sagaidāma aditīva ietekme uz asinsspiedienu. Klīniskās farmakoloģijas pētījumi ir veikti, vienlaikus lietojot vardenafilu ar alfuzosīnu, terazosīnu vai tamsulosīnu.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ), Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.6 ), un klīniskā farmakoloģija ( 12.2 ).]

Antihipertensīvie līdzekļi:Levitra var pastiprināt antihipertensīvo līdzekļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību. Klīniskās farmakoloģijas pētījumā pacientiem ar erektilās disfunkcijas vienreizējas 20 mg vardenafila devas izraisīja vidējo maksimālo sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos guļus par 7 mmHg un diastolisko spiedienu par 8 mmHg (salīdzinājumā ar placebo), kā arī vidēji maksimālo sirdsdarbības ātruma palielināšanos 4 sitieni minūtē. Maksimālā asinsspiediena pazemināšanās tika novērota no 1 līdz 4 stundām pēc devas ievadīšanas. Pēc vairākkārtējas lietošanas 31 dienu laikā 31. dienā tika novērotas līdzīgas asinsspiediena atbildes reakcijas kā 1. dienā.

Alkohols:Levitra (20 mg) nepastiprināja alkohola hipotensīvo iedarbību 4 stundu novērošanas periodā veseliem brīvprātīgajiem, ja to lietoja kopā ar alkoholu (0,5 g/kg ķermeņa svara, aptuveni 40 ml absolūtā alkohola 70 kg smagam cilvēkam). Lietojot vienlaikus, alkohola un vardenafila līmenis plazmā nemainījās.

Citu zāļu ietekme uz vardenafilu

In vitro pētījumi

Pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām parādīja, ka vardenafilu galvenokārt metabolizē citohroma P450 (CYP) izoforma 3A4/5 un mazākā mērā CYP2C9. Tādēļ ir paredzams, ka šo enzīmu inhibitori samazina vardenafila klīrensu[skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ) un brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.2 )].

In vivo pētījumi

Spēcīgi CYP3A4 inhibitori

Ketokonazols (200 mg vienu reizi dienā) izraisīja vardenafila AUC palielināšanos 10 reizes un maksimālās koncentrācijas palielināšanos 4 reizes (Cmaks), lietojot vienlaikus ar Levitra (5 mg) veseliem brīvprātīgajiem. Lietojot kombinācijā ar 200 mg ketokonazola vienu reizi dienā, Levitra devu nedrīkst pārsniegt 24 stundu laikā. Tā kā lielākas ketokonazola devas (400 mg dienā) var izraisīt lielāku C paaugstināšanosmaksun AUC, vienu Levitra devu 2,5 mg nedrīkst pārsniegt 24 stundu periodā, ja to lieto kombinācijā ar ketokonazolu 400 mg dienā.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ) un brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5 ).]

Indinavīrs (800 mg t.i.d.), lietojot vienlaikus ar Levitra 10 mg, izraisīja 16 reizes lielāku vardenafila AUC un 7 reizes palielināja vardenafila Cmaksun vardenafila pusperioda pagarinājums 2 reizes. Lietojot kombinācijā ar indinavīru, ieteicams nepārsniegt vienu 2,5 mg Levitra devu 24 stundu periodā.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ) un brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.2 ).]

Ritonavīrs (600 mg b.i.d.), lietojot vienlaikus ar Levitra 5 mg, izraisīja vardenafila AUC palielināšanos 49 reizes un vardenafila C palielināšanos 13 reizesmaks. Mijiedarbība ir sekas tam, ka ritonavīrs, HIV proteāzes inhibitors un ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors, kas arī inhibē CYP2C9, bloķē vardenafila metabolismu aknās. Ritonavīrs ievērojami pagarināja vardenafila pusperiodu līdz 26 stundām. Līdz ar to, lietojot kombinācijā ar ritonavīru, ieteicams nepārsniegt vienu 2,5 mg Levitra devu 72 stundu periodā.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ) un brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.2 ).].

Mēreni CYP3A4 inhibitori

Eritromicīns (500 mg t.i.d.) 4 reizes palielināja vardenafila AUC un 3 reizes palielināja Cmakslietojot vienlaikus ar Levitra 5 mg veseliem brīvprātīgajiem. Lietojot kopā ar eritromicīnu, ieteicams nepārsniegt vienu 5 mg Levitra devu 24 stundu periodā.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ) un brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5 ).]

Lai gan specifiska mijiedarbība nav pētīta, citi CYP3A4 inhibitori, tostarp greipfrūtu sula, varētu palielināt vardenafila iedarbību.

Citas zāļu mijiedarbības

Farmakokinētiskā mijiedarbība starp vardenafilu un šādām zālēm netika novērota: gliburīds, varfarīns, digoksīns, antacīds līdzeklis uz magnija-alumīnija hidroksīda bāzes un ranitidīns. Varfarīna pētījumā vardenafils neietekmēja protrombīna laiku vai citus farmakodinamiskos parametrus.

Cimetidīns (400 mg divas reizes dienā) neietekmēja vardenafila biopieejamību (AUC) un maksimālo koncentrāciju (Cmaks), lietojot vardenafilu kopā ar 20 mg Levitra veseliem brīvprātīgajiem.

Vardenafila ietekme uz citām zālēm

In vitro pētījumi

Vardenafils un tā metabolīti neietekmēja CYP1A2, 2A6 un 2E1 (Ki >100 mikromolāri). Tika konstatēta vāja inhibējošā iedarbība pret citām izoformām (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), bet Ki vērtības pārsniedza koncentrāciju plazmā, kas tika sasniegta pēc dozēšanas. Spēcīgākā inhibējošā aktivitāte tika novērota vardenafila metabolītam M1, kura Ki 1,4 mikromolāri attiecībā pret CYP3A4, kas ir aptuveni 20 reizes augstāka nekā M1 Cmax vērtības pēc 80 mg vardenafila devas.

In vivo pētījumi

Nifedipīns:Vardenafils 20 mg, lietojot kopā ar 30 mg vai 60 mg lēnas darbības nifedipīna vienu reizi dienā, neietekmēja AUC vai Cmaksnifedipīna, zāles, ko metabolizē CYP3A4. Nifedipīns nemainīja Levitra līmeni plazmā, ja to lietoja kombinācijā. Šiem pacientiem, kuriem hipertensiju kontrolēja ar nifedipīnu, Levitra 20 mg vidēji papildus samazināja sistolisko/diastolisko asinsspiedienu guļus par 6/5 mmHg, salīdzinot ar placebo.

Ritonavīrs un Indinavīrs:Vienlaicīgi lietojot 5 mg Levitra ar 600 mg ritonavīra divas reizes dienā, Cmaksun ritonavīra AUC samazinājās par aptuveni 20%. Ievadot 10 mg Levitra ar 800 mg indinavīra trīsreiz dienā, Cmaksun indinavīra AUC samazinājās attiecīgi par 40% un 30%.

Aspirīns:Levitra (10 mg un 20 mg) nepastiprināja asiņošanas laika palielināšanos, ko izraisīja aspirīns (divas 81 mg tabletes).

Citas mijiedarbības:Levitra neietekmēja gliburīda (glikozes un insulīna koncentrācijas) un varfarīna (protrombīna laiku vai citus farmakodinamiskos parametrus) farmakodinamiku.

IZMANTOŠANA ĪPAŠĀS POPULĀCIJĀS

Grūtniecība

Grūtniecības B kategorija

Levitra nav indicēts lietošanai sievietēm. Nav pētījumu par Levitra lietošanu grūtniecēm. Žurkām un trušiem, kas organoģenēzes laikā saņēma vardenafilu devā līdz 18 mg/kg/dienā, netika novērota specifiska teratogenitātes, embriotoksicitātes vai fetotoksicitātes iespējamība. Šī deva ir aptuveni 100 reizes (žurkām) un 29 reizes (trušiem) lielāka par nesaistītā vardenafila un tā galvenā metabolīta AUC vērtībām cilvēkiem, ņemot vērā maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (MRHD) 20 mg.

Žurku pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstības pētījumā NOAEL (bez novērotas nevēlamas ietekmes līmenis) mātes toksicitātei bija 8 mg/kg/dienā. Pēc 1 un 8 mg/kg mātītes iedarbības tika novērota mazuļu fiziskās attīstības aizkavēšanās bez ietekmes uz māti, iespējams, vazodilatācijas un/vai zāļu izdalīšanās dēļ pienā. Dzīvu mazuļu skaits, kas dzimuši žurkām pirms un pēcdzemdību iedarbībai, tika samazināts par 60 mg/kg/dienā. Pamatojoties uz pre- un postnatālā pētījuma rezultātiem, attīstības NOAEL ir mazāks par 1 mg/kg/dienā. Pamatojoties uz plazmas ekspozīciju žurku attīstības toksicitātes pētījumā, tiek lēsts, ka 1 mg/kg/dienā grūsnām žurkām rada nesaistītā vardenafila un tā galvenā metabolīta kopējās AUC vērtības, kas ir salīdzināmas ar cilvēka AUC pie MRHD 20 mg.

Barojošās mātes

Levitra nav indicēts lietošanai sievietēm. Nav zināms, vai vardenafils izdalās mātes pienā cilvēkam.

Vardenafils izdalījās žurkām laktācijas periodā koncentrācijās, kas aptuveni 10 reizes pārsniedza plazmā konstatēto. Pēc vienreizējas perorālas 3 mg/kg devas lietošanas 3,3% no ievadītās devas izdalījās pienā 24 stundu laikā.

Lietošana bērniem

Levitra nav indicēts lietošanai bērniem. Drošība un efektivitāte šajā populācijā nav noteikta.

Geriatrijas lietošana

Gados vecākiem vīriešiem 65 gadus veciem un vecākiem vardenafila koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jaunākiem vīriešiem (18-45 gadi), vidējais Cmax un AUC bija attiecīgi par 34% un 52% augstāks. 3. fāzes klīniskajos pētījumos piedalījās vairāk nekā 834 gados vecāki pacienti, un, salīdzinot šos gados vecākus pacientus ar jaunākiem pacientiem, Levitra 5, 10 vai 20 mg drošības vai efektivitātes atšķirības netika novērotas. Tomēr, ņemot vērā paaugstinātu vardenafila koncentrāciju gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, jāapsver Levitra sākumdeva 5 mg.[skatīt klīnisko farmakoloģiju ( 12.3 )].

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nepieciešama devas pielāgošana.

Nelietojiet Levitra pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh C). Vardenafils šai pacientu grupai nav novērtēts.

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh B) ieteicamā sākumdeva ir 5 mg, un maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 10 mg. Brīvprātīgajiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Cmaksun AUC pēc 10 mg vardenafila devas palielinājās attiecīgi par 130% un 160%, salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem.[Skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.8 ) un devas un ievadīšana ( 23 ).]

Brīvprātīgajiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A) Cmaksun AUC pēc 10 mg vardenafila devas palielinājās attiecīgi par 22% un 17%, salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nieru darbības traucējumi

Nelietojiet Levitra pacientiem, kam tiek veikta nieru dialīze, jo vardenafils šādiem pacientiem nav novērtēts.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu (CLcr) 30–80 ml/min devas pielāgošana nav nepieciešama. Brīvprātīgajiem vīriešiem ar CLcr = 50-80 ml/min vardenafila farmakokinētika bija līdzīga tai, kas novērota kontroles grupā ar CLcr >80 ml/min. Brīvprātīgajiem vīriešiem ar CLcr = 30-50 ml/min vai CLcr<30 mL/min, the AUC of vardenafil was 20–30% higher compared to that observed in a control group with CLcr>80 ml/min.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 23 ) un brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.9 ).]

Pārdozēšana

Maksimālā Levitra deva, par kuru ir pieejami dati par cilvēkiem, ir viena 120 mg deva, ko ievada veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem. Lielākajai daļai šo personu bija atgriezeniskas muguras sāpes/mialģija un/vai redzes traucējumi. Vienreizējas devas līdz 80 mg vardenafila un vairākas devas līdz 40 mg vardenafila vienu reizi dienā 4 nedēļas tika panesamas, neradot nopietnas nevēlamas blakusparādības.

Lietojot 40 mg vardenafila divas reizes dienā, tika novēroti stipru muguras sāpju gadījumi. Netika konstatēta muskuļu vai neiroloģiska toksicitāte.

Pārdozēšanas gadījumā pēc vajadzības jāveic standarta atbalstoši pasākumi. Nav paredzams, ka nieru dialīze paātrinās klīrensu, jo vardenafils lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek būtiski izvadīts ar urīnu.

Levitra Apraksts

Levitra (vardenafila hidrohlorīds) lieto iekšķīgi erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Šis vardenafila monohidrohlorīda sāls ir selektīvs cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) specifiskās 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors.

Vardenafila HCl ķīmiski tiek apzīmēts kā piperazīns, 1-[[3-(1,4-dihidro-5-metil-4-okso-7-propilimidazo[5,1-f[1,2,4]triazin-2-il)-4-etoksifenil]sulfonil]-4-etil-monohidrohlorīds, un tam ir šāda strukturālā formula:

Vardenafila HCl ir gandrīz bezkrāsaina, cieta viela, kuras molekulmasa ir 579,1 g/mol un šķīdība ūdenī ir 0,11 mg/ml.

Levitra ir izgatavota kā oranžas, apaļas, apvalkotās tabletes ar BAYER krustveida iespiedumu vienā pusē un 5, 10 un 20 otrā pusē, kas atbilst attiecīgi 5 mg, 10 mg un 20 mg vardenafila. Papildus aktīvajai sastāvdaļai vardenafila HCl katra tablete satur mikrokristālisko celulozi, krospovidonu, koloidālo silīcija dioksīdu, magnija stearātu, hipromelozi, polietilēnglikolu, titāna dioksīdu, dzelteno dzelzs oksīdu un sarkano dzelzs oksīdu.

Levitra - klīniskā farmakoloģija

Darbības mehānisms

Dzimumlocekļa erekcija ir hemodinamisks process, ko ierosina gludās muskulatūras atslābināšana kavernozajā korpusā un ar to saistītajās arteriolās. Seksuālās stimulācijas laikā slāpekļa oksīds tiek atbrīvots no nervu galiem un endotēlija šūnām kavernozajā ķermenī. Slāpekļa oksīds aktivizē enzīmu guanilāta ciklāzi, kā rezultātā palielinās cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) sintēze kavernozā ķermeņa gludo muskuļu šūnās. Savukārt cGMP izraisa gludo muskuļu relaksāciju, palielinot asins plūsmu dzimumloceklī, izraisot erekciju. CGMP koncentrāciju audos regulē gan sintēzes, gan noārdīšanās ātrums, izmantojot fosfodiesterāzes (PDE). Cilvēka corpus cavernosum visbiežāk sastopamā PDE ir cGMP specifiskā 5. tipa fosfodiesterāze (PDE5); tādēļ PDE5 inhibīcija uzlabo erektilo funkciju, palielinot cGMP daudzumu. Tā kā seksuāla stimulācija ir nepieciešama, lai uzsāktu lokālu slāpekļa oksīda izdalīšanos, PDE5 inhibīcijai nav nekādas ietekmes, ja nav seksuālas stimulācijas.

In vitropētījumi ir parādījuši, ka vardenafils ir selektīvs PDE5 inhibitors. Vardenafila inhibējošā iedarbība uz PDE5 ir selektīvāka nekā citām zināmajām fosfodiesterāzēm (> 15 reizes salīdzinājumā ar PDE6, > 130 reizes attiecībā pret PDE1, > 300 reizes attiecībā pret PDE11 un > 1000 reizes attiecībā pret PDE2, 3 , 4, 7, 8, 9 un 10).

Farmakodinamika

Ietekme uz asinsspiedienu

Klīniskās farmakoloģijas pētījumā pacientiem ar erektilās disfunkcijas vienreizējas 20 mg vardenafila devas izraisīja vidējo maksimālo sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos guļus par 7 mmHg un diastolisko spiedienu par 8 mmHg (salīdzinājumā ar placebo), kā arī vidēji maksimālo sirdsdarbības ātruma palielināšanos 4 sitieni minūtē. Maksimālā asinsspiediena pazemināšanās tika novērota no 1 līdz 4 stundām pēc devas ievadīšanas. Pēc vairāku devu lietošanas 31 dienu 31. dienā tika novērota līdzīga asinsspiediena reakcija kā 1. dienā. Vardenafils var pastiprināt antihipertensīvo līdzekļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību.[skatīt zāļu mijiedarbības ( 7 )].

Ietekme uz asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu, ja Levitra tiek lietots kombinācijā ar nitrātiem

Tika veikts pētījums, kurā tika novērtēta asinsspiediena un sirdsdarbības reakcija uz 0,4 mg nitroglicerīna (NTG) ievadīšanu sublingvāli 18 veseliem indivīdiem pēc pirmapstrādes ar Levitra 20 mg dažādos laikos pirms NTG ievadīšanas. Levitra 20 mg izraisīja papildu ar laiku saistītu asinsspiediena pazemināšanos un sirdsdarbības ātruma palielināšanos saistībā ar NTG ievadīšanu. Asinsspiediena ietekme tika novērota, kad Levitra 20 mg deva tika ievadīta 1 vai 4 stundas pirms NTG, un ietekme uz sirdsdarbības ātrumu tika novērota, kad 20 mg deva tika ievadīta 1, 4 vai 8 stundas pirms NTG. Lietojot Levitra 20 mg 24 stundas pirms NTG, papildu asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma izmaiņas netika konstatētas. (Skatiet 1. attēlu.)

1. attēls. No placebo atņemtas punktu aplēses (ar 90% TI) par vidējo maksimālo asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu, iepriekš ievadot 20 mg vardenafila 24, 8, 4 un 1 stundu pirms 0,4 mg NTG sublingvāli ievadīšanas.

Tā kā paredzams, ka pacientiem, kuriem nepieciešama nitrātu terapija, palielinās hipotensijas iespējamība, vardenafila lietošana pacientiem, kuri saņem nitrātu terapiju vai slāpekļa oksīda donori, ir kontrindicēta.[skatīt Kontrindikācijas ( 4.1 )].

Asinsspiediena ietekme pacientiem, kuri ārstējas ar stabilu alfa blokatoru

Tika veikti trīs klīniskās farmakoloģijas pētījumi pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju (LPH), kuri saņēma stabilu alfa blokatoru devu, kas sastāvēja no alfuzosīna, tamsulosīna vai terazosīna.

1. pētījums:Šis pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu 5 mg vardenafila ietekmi, salīdzinot ar placebo, lietojot to LPH pacientiem hroniskas alfa blokatoru terapijas laikā divās atsevišķās grupās: tamsulosīna 0,4 mg dienā (1. grupa, n=21) un terazosīna 5 vai 10 mg dienā. (2. kohorta, n=21). Projekts bija randomizēts, dubultmaskēts, krustenisks pētījums ar četrām ārstēšanas metodēm: 5 mg vardenafilu vai placebo, ko lietoja vienlaikus ar alfa blokatoru, un 5 mg vardenafilu vai placebo, ko ievadīja 6 stundas pēc alfa blokatora. Asinsspiediens un pulss tika novērtēti 6 stundu intervālā pēc vardenafila ievadīšanas. Asinsspiediena (BP) rezultātiemskatīt 2. tabulu. Vienam pacientam pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar 5 mg vardenafila un 10 mg terazosīna novēroja simptomātisku hipotensiju ar stāvošu asinsspiedienu 80/60 mmHg, kas novēroja vienu stundu pēc ievadīšanas, un pēc tam vieglu reiboni un mērenu reiboni, kas ilga 6 stundas. Pēc vienlaicīgas terazosīna lietošanas, lietojot vardenafilu un placebo, attiecīgi pieciem un diviem pacientiem novēroja stāvus sistoliskā asinsspiediena (SBP) pazemināšanos par >30 mmHg. Hipotensija netika novērota, ja 5 mg vardenafilu un terazosīnu lietoja ar 6 stundu starplaiku. Pēc vienlaicīgas 5 mg vardenafila un tamsulosīna ievadīšanas diviem pacientiem SBP stāvus bija zems.<85 mmHg. A decrease in standing SBP of>30 mmHg tika novērots diviem pacientiem, kuri lietoja tamsulosīnu un vienlaikus saņēma vardenafilu, un vienam pacientam, kas vienlaikus saņēma placebo. Kad tamsulozīnu un 5 mg vardenafilu šķīra 6 stundas, diviem pacientiem bija SBP stāvus.<85 mmHg and one patient had a decrease in SBP of>30 mmHg. Pētījuma laikā netika ziņots par smagām ar hipotensiju saistītām blakusparādībām. Sinkopes gadījumu nebija.

2. tabula. Vidējās (95% C.I.) maksimālās sistoliskā asinsspiediena (mmHg) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc 5 mg vardenafila BPH pacientiem, kuri saņem stabilu alfa blokatoru terapiju (1. pētījums)
Alfa blokators Vienlaicīga 5 mg vardenafila deva
un alfa bloķētājs,
Placebo atņemts
Vardenafila 5 mg deva
un alfa bloķētājs
Atdala 6 stundas,
Placebo atņemts

Terazosīns
5 vai 10 mg dienā

Stāvošais SBP

-3 (-6,7, 0,1)

-4 (-7,4, -0,5)

SBP guļus stāvoklī

-4 (-6,7, -0,5)

-4 (-7,1, -0,7)

Tamsulosīns
0,4 mg dienā

Stāvošais SBP
SBP guļus stāvoklī

-6 (-9,9, -2,1)
-4 (-7, -0,8)

-4 (-8,3, -0,5)
-5 (-7,9, -1,7)

Asinsspiediena ietekme (stāvošs SBP) vīriešiem ar normotensiju, lietojot stabilu 0,4 mg tamsulosīna devu pēc vienlaicīgas 5 mg vardenafila vai placebo ievadīšanas vai pēc 5 mg vardenafila vai placebo ievadīšanas ar 6 stundu intervālu, ir parādīta 2. attēlā. Asinsspiediena ietekme ( SBP stāvus) vīriešiem ar normotensiju, kuri lieto stabilu terazosīna devu (5 vai 10 mg) pēc vienlaicīgas 5 mg vardenafila vai placebo ievadīšanas vai pēc 5 mg vardenafila vai placebo ievadīšanas ar 6 stundu intervālu, ir parādīti 3.

2. attēls. Stāvēšanas sistoliskā asinsspiediena (mmHg) vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa 6 stundu intervālā pēc vienlaicīgas vai 6 stundu atdalīšanas 5 mg vardenafila vai placebo ar stabilu 0,4 mg tamsulosīna devu normotensīviem LPH pacientiem (1. pētījums)

3. attēls. Stāvēšanas sistoliskā asinsspiediena (mmHg) vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa 6 stundu intervālā pēc vienlaicīgas vai 6 stundu atdalīšanas 5 mg vardenafila vai placebo ar stabilas devas terazosīna (5 vai 10 mg) ievadīšanas normotensīviem LPH pacientiem (1. pētījums)

2. pētījums:Šis pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu 10 mg vardenafila (1. stadija) un 20 mg vardenafila (2. stadija) ietekmi, salīdzinot ar placebo, lietojot to vienai LPH pacientu grupai (n=23) uz stabilu terapiju ar tamsulosīnu 0,4 mg vai 0,8 mg dienā vismaz četras nedēļas. Projekts bija randomizēts, dubultmaskēts, divu periodu krusteniskais pētījums. Vardenafils vai placebo tika lietots vienlaikus ar tamsulosīnu. Asinsspiediens un pulss tika novērtēti 6 stundu intervālā pēc vardenafila ievadīšanas. Par BP rezultātiemskatīt 3. tabulu. Vienam pacientam pēc 10 mg vardenafila lietošanas stāvus SBP pazeminājās par >30 mmHg, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Citu ārēju asinsspiediena vērtību gadījumu (stāvot SBP 30 mmHg) nebija. Trīs pacienti ziņoja par reiboni pēc 20 mg vardenafila lietošanas. Sinkopes gadījumu nebija.

3. tabula. Vidējās (95% C.I.) maksimālās sistoliskā asinsspiediena (mmHg) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc vardenafila 10 un 20 mg BPH pacientiem, kuri saņēma stabilu alfa blokatoru terapiju ar tamsulosīnu 0,4 vai 0,8 mg dienā (2. pētījums)
Vardenafils 10 mg
Placebo atņemts
Vardenafils 20 mg
Placebo atņemts

Stāvošais SBP

-4 (-6,8, -0,3)

-4 (-6,8, -1,4)

SBP guļus stāvoklī

-5 (-8,2, -0,8)

-4 (-6,3, -1,8)

Asinsspiediena ietekme (stāvošs SBP) vīriešiem ar normotensiju, lietojot stabilu 0,4 mg tamsulosīna devu pēc vienlaicīgas 10 mg vardenafila, 20 mg vardenafila vai placebo, ir parādīta 4. attēlā.

4. attēls. Sistoliskā asinsspiediena (mmHg) vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa 6 stundu intervālā pēc vienlaicīgas 10 mg vardenafila (1. stadija), 20 mg vardenafila (2. stadija) vai placebo ar stabilas devas 0,4 mg tamsulosīna ievadīšanas normotensīvas LPH gadījumā pacienti (2. pētījums)

3. pētījums:Šis pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu vienas 5 mg vardenafila (1. stadija) un 10 mg vardenafila (2. stadija) devu ietekmi, salīdzinot ar placebo, ja tās tika ievadītas vienai LPH pacientu grupai (n=24) uz stabilu alfuzosīna terapiju. 10 mg dienā vismaz četras nedēļas. Projekts bija randomizēts, dubultmaskēts, 3 periodu krusteniskais pētījums. Vardenafils vai placebo tika ievadīts 4 stundas pēc alfuzosīna ievadīšanas. Asinsspiediens un pulss tika novērtēti 10 stundu intervālā pēc vardenafila vai placebo lietošanas. BP rezultātus skatiet 4. tabulā.

4. tabula. Vidējās (95% C.I.) maksimālās sistoliskā asinsspiediena (mmHg) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc 5 mg vardenafila un 10 mg vardenafila LPH pacientiem, kuri saņēma stabilu alfa blokatoru terapiju ar alfuzosīnu 10 mg dienā (3. pētījums)
Vardenafils 5 mg
Placebo atņemts
Vardenafils 10 mg
Placebo atņemts

Stāvošais SBP

-2 (-5,8, 1,2)

-5 (-8,8, -1,6)

SBP guļus stāvoklī

-1 (-4,1, 2,1)

-6 (-9,4, -2,8)

Vienam pacientam pēc vardenafila 5 mg apvalkotās tabletes un vardenafila 10 mg apvalkotās tabletes lietošanas stāvus sistoliskais asinsspiediens pazeminājās > 30 mm Hg. Nav sistoliskā asinsspiediena stāvēšanas gadījumu<85 mm Hg were observed during this study. Four patients, one dosed with placebo, two dosed with vardenafil 5 mg film-coated tablets and one dosed with vardenafil 10 mg film-coated tablets, reported dizziness. Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on a stable dose of alfuzosin 10 mg following administration of vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg, or placebo separated by 4 hours, are shown in Figure 5.

5. attēls. Stāvēšanas sistoliskā asinsspiediena (mmHg) vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa 6 stundu intervālā pēc 5 mg vardenafila (1. stadija), 10 mg vardenafila (2. stadija) vai placebo ar stabilas 10 mg alfuzosīna devas ievadīšanas BPH. pacienti (3. pētījums)

Asinsspiediena ietekme normotensīviem vīriešiem pēc piespiedu titrēšanas ar alfa blokatoriem:

Tika veikti divi randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniskās farmakoloģijas pētījumi ar veseliem normotensīviem brīvprātīgajiem (vecuma diapazons, 45–74 gadi) pēc alfa blokatora terazosīna piespiedu titrēšanas līdz 10 mg dienā 14 dienu laikā (n=29) un pēc tamsulosīna 0,4 mg dienā piecas dienas (n=24). Nevienā no pētījumiem nebija smagu ar hipotensiju saistītu blakusparādību. Hipotensijas simptomi bija iemesls pārtraukšanai 2 pacientiem, kuri saņēma terazosīnu, un 4 pacientiem, kuri saņēma tamsulosīnu. Ārējo asinsspiediena vērtību gadījumi (definēti kā stāvošs SBP<85 mmHg and/or a decrease from baseline of standing SBP>30 mmHg) novēroja 9/24 subjektiem, kuri saņēma tamsulosīnu, un 19/29, kas saņēma terazosīnu. Subjektu sastopamība ar SBP stāvus<85 mmHg given vardenafil and terazosin to achieve simultaneous Tmaksizraisīja priekšlaicīgu šīs pētījuma daļas pārtraukšanu. Lielākajā daļā (7/8) no šiem priekšmetiem stāvoša SBP gadījumi<85 mmHg were not associated with symptoms. Among subjects treated with terazosin, outlier values were observed more frequently when vardenafil and terazosin were given to achieve simultaneous Tmaksnekā tad, kad deva tika ievadīta, lai atdalītu Tmakspar 6 stundām. Vienlaicīgi lietojot terazosīnu un vardenafilu, tika novēroti 3 reiboņa gadījumi. Septiņiem subjektiem bija reibonis, kas galvenokārt radās vienlaikus ar Tmakstamsulozīna ievadīšana. Sinkopes gadījumu nebija.

5. tabula. Vidējās (95% C.I.) sākotnējās maksimālās sistoliskā asinsspiediena (mmHg) izmaiņas pēc 10 un 20 mg vardenafila veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma ikdienas alfa blokatoru terapiju.
Vardenafila un alfa blokatora devas starp 6 stundām Vardenafila un alfa blokatora vienlaicīga dozēšana
Alfa blokators Vardenafils
10 mg
Placebo atņemts
Vardenafils
20 mg
Placebo atņemts
Vardenafils
10 mg
Placebo atņemts
Vardenafils
20 mg
Placebo atņemts
*
Izlases lieluma dēļ ticamības intervāli var nebūt precīzs šo datu rādītājs. Šīs vērtības atspoguļo starpības diapazonu.

Terazosīns
10 mg dienā

Stāvošais SBP

-7 (-10, -3)

-11 (-14, -7)

-23 (-31, 16) *

-14 (-33, 11) *

SBP guļus stāvoklī

tramadola deva cilvēkiem

-5 (-8, -2)

-7 (-11, -4)

-7 (-25, 19) *

-7 (-31, 22) *

Tamsulosīns
0,4 mg dienā

Stāvošais SBP

-4 (-8, -1)

-8 (-11, -4)

-8 (-14, -2)

-8 (-14, -1)

SBP guļus stāvoklī

-4 (-8, 0)

-7 (-11, -3)

-5 (-9, -2)

-3 (-7, 0)

6. attēls: sistoliskā asinsspiediena (mmHg) vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa 6 stundu intervālā pēc vienlaicīgas vai 6 stundu atdalīšanas 10 mg vardenafila, 20 mg vardenafila vai placebo ar terazosīnu (10 mg) veseliem brīvprātīgajiem.

7. attēls: sistoliskā asinsspiediena (mmHg) vidējās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa 6 stundu intervālā pēc vienlaicīgas vai 6 stundu atdalīšanas 10 mg vardenafila, 20 mg vardenafila vai placebo ar tamsulosīnu (0,4 mg) veseliem brīvprātīgajiem.

Ietekme uz sirds elektrofizioloģiju

10 mg un 80 mg vardenafila ietekme uz QT intervālu tika novērtēta vienas devas, dubultmaskētā, randomizētā, placebo un aktīvi kontrolētā (400 mg moksifloksacīna) krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 59 veseli vīrieši (81% balto, 12% Melns, 7% spāņu) vecumā no 45 līdz 60 gadiem. QT intervāls tika mērīts vienu stundu pēc ievadīšanas, jo šis laika punkts aptuveni atbilst vidējam vardenafila maksimālās koncentrācijas laikam. 80 mg Levitra deva (četras reizes lielāka par ieteicamo devu) tika izvēlēta, jo šī deva nodrošina plazmas koncentrāciju, kas aptver to, kas novērota, vienlaikus lietojot mazu Levitra devu (5 mg) un 600 mg ritonavīra divas reizes dienā. No pētītajiem CYP3A4 inhibitoriem ritonavīrs izraisa visnozīmīgāko zāļu mijiedarbību ar vardenafilu. 6. tabulā ir apkopota ietekme uz vidējo nekoriģēto QT un vidējo koriģēto QT intervālu (QTc) ar dažādām korekcijas metodēm (Fridericia un lineārā individuālās korekcijas metode) vienu stundu pēc devas. Nav zināms, ka viena korekcijas metode būtu derīgāka par otru. Šajā pētījumā vidējais sirdsdarbības ātruma pieaugums, kas saistīts ar 10 mg Levitra devu, salīdzinot ar placebo, bija 5 sitieni minūtē, un, lietojot Levitra devu 80 mg, vidējais pieaugums bija 6 sitieni minūtē.

6. tabula. Vidējās QT un QTc izmaiņas msek (90% TI) salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, salīdzinot ar placebo 1 stundu pēc devas ievadīšanas, izmantojot dažādas metodoloģijas, lai koriģētu sirdsdarbības ātrumu.
Zāles/deva QT Nekoriģēts
(msec)
Fridericia QT
Labojums
(msec)
Individuālais QT
Labojums
(msec)
*
Aktīvā kontrole (zāles, par kurām zināms, ka pagarina QT)

Vardenafils 10 mg

- divi
(-4, 0)

8
(6, 9)

4
(3, 6)

Vardenafils 80 mg

- divi
(-4, 0)

10
(8, 11)

6
(4, 7)

Moksifloksacīns 400 mg *

3
(piecpadsmit)

8
(6, 9)

7
(5, 8)

Vardenafila un aktīvās kontroles moksifloksacīna terapeitiskās un supraterapeitiskās devas izraisīja līdzīgu QT palielināšanoscintervāls. Tomēr šis pētījums nebija paredzēts, lai veiktu tiešus statistiskus salīdzinājumus starp narkotiku vai devu līmeņiem. Šo QT klīniskā ietekmecizmaiņas nav zināmas[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5 )].

Atsevišķā pēcreģistrācijas pētījumā, kurā piedalījās 44 veseli brīvprātīgie, vienreizējas 10 mg Levitra devas izraisīja no placebo atņemtas vidējās QTcF izmaiņas (Fridericia korekcija) no sākotnējā līmeņa 5 ms (90% TI: 2,8). Vienreizējas 400 mg gatifloksacīna devas izraisīja placebo atņemto vidējo QTcF izmaiņu no sākotnējā stāvokļa par 4 ms (90% TI: 1,7). Lietojot vienlaikus Levitra 10 mg un gatifloksacīnu 400 mg, vidējās QTcF izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bija aditīvas, salīdzinot ar abām zālēm atsevišķi, un izraisīja vidējo QTcF izmaiņas par 9 ms, salīdzinot ar sākotnējo līmeni (90% TI: 6,11). Šo QT izmaiņu klīniskā ietekme nav zināma[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.7 )].

Ietekme uz vingrošanas skrejceliņu testu pacientiem ar koronāro artēriju slimību (CAD):

Divos neatkarīgos pētījumos, kuros novērtēja attiecīgi 10 mg (n=41) un 20 mg (n=39) vardenafilu, vardenafils nemainīja kopējo skrejceliņa vingrošanas laiku, salīdzinot ar placebo. Pacientu populācijā ietilpa vīrieši vecumā no 40 līdz 80 gadiem ar stabilu slodzes izraisītu stenokardiju, kas dokumentēta ar vismaz vienu no šiem faktoriem: 1) iepriekš bijis miokarda infarkts (MI), koronāro artēriju šunts (CABG), perkutānā transluminālā koronārā angioplastija (PTCA). ), vai stentēšana (ne 6 mēnešu laikā); 2) pozitīva koronārā angiogramma, kas uzrāda vismaz vienas galvenās koronārās artērijas diametra sašaurināšanos vismaz par 60%; vai 3) pozitīva stresa ehokardiogramma vai stresa kodolperfūzijas pētījums.

Šo pētījumu rezultāti parādīja, ka Levitra nemainīja kopējo skrejceliņa vingrošanas laiku, salīdzinot ar placebo (10 mg Levitra pret placebo: attiecīgi 433±109 un 426±105 sekundes; 20 mg Levitra pret placebo: 414±114 un 411±105 sekundes). attiecīgi 124 sekundes). Kopējo laiku līdz stenokardijai Levitra nemainīja, salīdzinot ar placebo (10 mg Levitra pret placebo: 291±123 un 292±110 sekundes; 20 mg Levitra pret placebo: attiecīgi 354±137 un 347±143 sekundes). Kopējais laiks līdz 1 mm vai lielākai ST segmenta depresijai bija līdzīgs placebo grupā gan 10 mg, gan 20 mg Levitra grupā (10 mg Levitra salīdzinājumā ar placebo: 380±108 un 334±108 sekundes; 20 mg Levitra pret placebo : attiecīgi 364±101 un 366±105 sekundes).

Ietekme uz acīm

Vienreizējas perorālas fosfodiesterāzes inhibitoru devas ir parādījuši pārejošus no devas atkarīgus krāsu atšķiršanas traucējumus (zils/zaļš), izmantojot Farnsworth-Munsell 100 toņu testu un elektroretinogrammas (ERG) b-viļņu amplitūdu samazināšanos ar maksimālo efektu, kas ir tuvu maksimuma laikam. plazmas līmeni. Šie atklājumi saskan ar PDE6 inhibīciju stieņos un konusos, kas ir iesaistīti fototransdukcijā tīklenē. Rezultāti bija visredzamākie vienu stundu pēc ievadīšanas, mazinājās, bet joprojām pastāv 6 stundas pēc ievadīšanas. Vienreizējas devas pētījumā ar 25 normāliem vīriešiem Levitra 40 mg, divreiz pārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu, nemainīja redzes asumu, acs iekšējo spiedienu, fundoskopiskos un spraugas lampas rezultātus.

Citā dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā 52 vīriešiem 8 nedēļu laikā tika ievadītas vismaz 15 20 mg vardenafila devas, salīdzinot ar placebo. Trīsdesmit divi (32) vīrieši (62%) pacientu pabeidza izmēģinājumu. Tīklenes funkcija tika mērīta ar ERG un FM-100 testu 2, 6 un 24 stundas pēc devas ievadīšanas. Izmēģinājums tika izstrādāts, lai noteiktu tīklenes funkcijas izmaiņas, kas varētu rasties vairāk nekā 10% pacientu. Vardenafils neizraisīja klīniski nozīmīgu ERG vai FM-100 efektu veseliem vīriešiem, salīdzinot ar placebo. Divi pacienti, kuri pētījumā lietoja vardenafilu, ziņoja par pārejošas cianopsijas epizodēm (objekti izskatās zilā krāsā).

Ietekme uz spermas kustīgumu/morfoloģiju

Pēc vienreizējas 20 mg perorālas vardenafila devas veseliem brīvprātīgajiem netika novērota ietekme uz spermas kustīgumu vai morfoloģiju.

Farmakokinētika

Vardenafila farmakokinētika ieteicamo devu diapazonā ir aptuveni proporcionāla devai. .

Absorbcija

Vidējā vardenafila koncentrācija plazmā, kas mērīta pēc vienas 20 mg perorālas devas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, ir parādīta 8. attēlā.

8. attēls: Vardenafila koncentrācijas plazmā (vidējā ± SD) līkne vienai 20 mg Levitra devai

Vardenafils ātri uzsūcas ar absolūto biopieejamību aptuveni 15%. Maksimālā novērotā koncentrācija plazmā pēc vienreizējas 20 mg devas veseliem brīvprātīgajiem parasti tiek sasniegta no 30 minūtēm līdz 2 stundām (vidēji 60 minūtes) pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Tika veikti divi pārtikas ietekmes pētījumi, kas parādīja, ka maltītes ar augstu tauku saturu izraisīja Cmakspar 18-50%.

Izplatīšana

Vardenafila vidējais līdzsvara izkliedes tilpums (Vss) ir 208 l, kas liecina par plašu izkliedi audos. Vardenafils un tā galvenais cirkulējošais metabolīts M1 lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām (apmēram 95% pamatzāļu un M1). Šī saistīšanās ar olbaltumvielām ir atgriezeniska un neatkarīga no kopējās zāļu koncentrācijas.

Pēc vienreizējas perorālas 20 mg vardenafila devas veseliem brīvprātīgajiem, vidēji 0,00018% no ievadītās devas tika iegūti spermā 1,5 stundas pēc ievadīšanas.

Vielmaiņa

Vardenafils tiek metabolizēts galvenokārt ar aknu enzīma CYP3A4 starpniecību, ko veicina CYP3A5 un CYP2C izoformas. Galvenais cirkulējošais metabolīts M1 rodas dezetilācijas rezultātā vardenafila piperazīna daļā. M1 ir pakļauts turpmākam metabolismam. M1 koncentrācija plazmā ir aptuveni 26% no sākotnējā savienojuma koncentrācijas. Šim metabolītam ir fosfodiesterāzes selektivitātes profils, kas līdzīgs vardenafilam un anin vitroPDE5 inhibējošā iedarbība ir 28% no vardenafila. Tāpēc M1 veido aptuveni 7% no kopējās farmakoloģiskās aktivitātes.

Izvadīšana

Kopējais vardenafila klīrenss organismā ir 56 l/h, un vardenafila un tā primārā metabolīta (M1) terminālais pusperiods ir aptuveni 4-5 stundas. Pēc perorālas lietošanas vardenafils metabolītu veidā tiek izvadīts galvenokārt ar izkārnījumiem (apmēram 91-95% no perorālās devas) un mazākā mērā ar urīnu (apmēram 2-6% no perorāli lietotās devas).

Farmakokinētika noteiktās populācijās

Pediatrija

Levitra nav indicēts lietošanai bērniem. Vardenafila pētījumi bērnu populācijā netika veikti.

Geriatrija

Veselu brīvprātīgo pētījumā, kurā piedalījās gados vecāki vīrieši (≧65 gadi) un jaunāki vīrieši (18–45 gadi), vidējais Cmaksun AUC bija attiecīgi par 34% un 52% augstāki gados vecākiem vīriešiem[skatiet lietošanu īpašās populācijās ( 8.5 )].

Aknu darbības traucējumi

Brīvprātīgajiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A) Cmaksun AUC pēc 10 mg vardenafila devas palielinājās attiecīgi par 22% un 17%, salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem. Brīvprātīgajiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh B) Cmaksun AUC pēc 10 mg vardenafila devas palielinājās attiecīgi par 130% un 160%, salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem. Vardenafils nav novērtēts pacientiem ar smagiem (Child-Pugh C) aknu darbības traucējumiem.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 23 ), Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.8 ), un lietošana noteiktās populācijās ( 8.6 ).]

Nieru darbības traucējumi

Brīvprātīgajiem vīriešiem ar CLkr= 50–80 ml/min, vardenafila farmakokinētika bija līdzīga tai, kas novērota kontroles grupā ar CLcr >80 ml/min. Brīvprātīgajiem vīriešiem ar CLkr= 30–50 ml/min vai CLkr<30 mL/min renal impairment groups, the AUC of vardenafil was 20–30% higher compared to that observed in a control group with CLkr>80 ml/min). Vardenafila farmakokinētika nav novērtēta pacientiem, kuriem nepieciešama nieru dialīze.[Skatīt Devas un ievadīšanu ( 23 ), Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.9 ), un lietošana noteiktās populācijās ( 8.7 ).]

Neklīniskā toksikoloģija

Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās

Kanceroģenēze

Vardenafils nebija kancerogēns žurkām un pelēm, ja to lietoja katru dienu 24 mēnešus. Šajos pētījumos nesaistītā (brīvā) vardenafila un tā galvenā metabolīta sistēmiskā zāļu iedarbība (AUC) bija attiecīgi aptuveni 400 un 170 reizes lielāka žurku tēviņiem un mātītēm, bet peļu tēviņiem un mātītēm – attiecīgi 21 un 37 reizes. iedarbība, kas novērota vīriešiem vīriešiem, kuri saņēma maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (MRHD) 20 mg.

Mutaģenēze

Vardenafils nebija mutagēns, kā tika novērtēts nevienā no tiemin vitrobaktēriju Eimsa tests vai priekšējās mutācijas tests Ķīnas kāmī V79šūnas. Vardenafils nebija klastogēns, kā tika novērtētsin vitrohromosomu aberācijas tests vaitiešraidepeles mikrokodolu tests.

Auglības pasliktināšanās

Vardenafils neietekmēja auglību žurku tēviņiem un mātītēm, kas tika ievadītas devās līdz 100 mg/kg/dienā 28 dienas pirms pārošanās tēviņiem un 14 dienas pirms pārošanās un līdz 7. grūtniecības dienai mātītēm. Atbilstošā vienu mēnesi ilgā toksicitātes pētījumā žurkām šī deva radīja nesaistītā vardenafila AUC vērtību 200 reizes lielāku nekā AUC cilvēkiem, lietojot MRHD 20 mg.

Klīniskie pētījumi

Levitra tika novērtēts četros lielos dubultmaskētos, randomizētos, placebo kontrolētos, fiksētas devas, paralēlā dizaina daudzcentru pētījumos, kuros piedalījās 2431 vīrietis vecumā no 20 līdz 83 gadiem (vidējais vecums 57 gadi; 78% baltie, 7% melnādainie, 2% aziāti, 3% spāņu un 10% citi/nezināmi). Šajos pētījumos Levitra devas bija 5 mg, 10 mg un 20 mg. Divi no šiem pētījumiem tika veikti vispārējās erektilās disfunkcijas (ED) populācijā un divi īpašās ED populācijās (viens pacientiem ar cukura diabētu un viens pacientiem pēc prostatektomijas). Levitra deva neatkarīgi no ēdienreizēm pēc vajadzības vīriešiem ar ED, no kuriem daudziem bija vairāki citi veselības traucējumi. Primārie mērķa kritēriji tika novērtēti pēc 3 mēnešiem.

Primārais efektivitātes novērtējums visos četros galvenajos pētījumos tika veikts, izmantojot apstiprinātās starptautiskās erektilās funkcijas indeksa (IIEF) aptaujas erektilās funkcijas (EF) domēna punktu skaitu un divus jautājumus no seksuālās tikšanās profila (SEP), kas attiecas uz spēju sasniegt maksts. iespiešanās (SEP2) un spēja saglabāt erekciju pietiekami ilgi veiksmīgam dzimumaktam (SEP3).

Visos četros fiksēto devu efektivitātes pētījumos Levitra uzrādīja klīniski nozīmīgu un statistiski nozīmīgu EF domēna, SEP2 un SEP3 rādītāju uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo. Vidējais sākotnējais EF domēna rādītājs šajos pētījumos bija 11,8 (punkti svārstās no 0 līdz 30, kur zemāki rādītāji norāda uz smagāku slimību). Levitra (5 mg, 10 mg un 20 mg) bija efektīva visās vecuma kategorijās (<45, 45 to <65, and ≧65 years) and was also effective regardless of race (White, Black, Other).

Izmēģinājumi vispārējās erektilās disfunkcijas populācijā

Lielākajā Ziemeļamerikas fiksēto devu pētījumā tika novērtēti 762 pacienti (vidējais vecums 57 gadi, diapazons 20–83 gadi; 79% baltie, 13% melnādainie, 4% spāņu izcelsmes, 2% aziāti un 2% citi). Vidējais sākotnējais EF domēna punktu skaits bija 13, 13, 13, 14 attiecīgi Levitra 5 mg, 10 mg, 20 mg un placebo grupā. Bija ievērojami uzlabojumi (lpp<0.0001) at 3 months with Levitra (EF Domain scores of 18, 21, 21, for the 5 mg, 10 mg, and 20 mg dose groups, respectively) compared to the placebo group (EF Domain score of 15). The European trial (total N=803) confirmed these results. The improvement in mean score was maintained at all doses at 6 months in the North American trial.

Ziemeļamerikas pētījumā Levitra ievērojami uzlaboja erekciju, kas ir pietiekama penetrācijai (SEP2), sasniedzot 5 mg, 10 mg un 20 mg devas, salīdzinot ar placebo (attiecīgi 65%, 75% un 80%, salīdzinot). līdz 52% atbildes reakcijas placebo grupā pēc 3 mēnešiem; p<0.0001). The European trial confirmed these results.

Levitra uzrādīja klīniski nozīmīgu un statistiski nozīmīgu kopējo erekcijas saglabāšanas līdz veiksmīgam dzimumaktam (SEP3) rādītāju vienam pacientam (attiecīgi 51% ar 5 mg, 64% ar 10 mg un 65% ar 20 mg, salīdzinot ar 32% placebo grupā; lpp<0.0001) at 3 months in the North American trial. The European trial showed comparable efficacy. This improvement in mean score was maintained at all doses at 6 months in the North American trial.

Izmēģinājums pacientiem ar ED un cukura diabētu

Levitra uzrādīja klīniski nozīmīgu un statistiski nozīmīgu erektilās funkcijas uzlabošanos prospektīvā fiksētas devas (10 un 20 mg Levitra), dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā ar pacientiem ar cukura diabētu (n=439; vidējais vecums 57 gadi, diapazons). 33-81; 80% balts, 9% melns, 8% spāņu un 3% citi).

Šajā pētījumā tika parādīti būtiski uzlabojumi EF domēnā (EF domēna rādītāji 17, lietojot 10 mg Levitra un 19 punkti, lietojot 20 mg Levitra, salīdzinot ar 13, lietojot placebo; p.<0.0001).

Levitra ievērojami uzlaboja kopējo rādītāju katram pacientam, sasniedzot erekciju, kas ir pietiekama penetrācijai (SEP2) (61% ar 10 mg un 64% ar 20 mg Levitra, salīdzinot ar 36% placebo; p.<0.0001).

Levitra uzrādīja klīniski nozīmīgu un statistiski nozīmīgu kopējo erekcijas saglabāšanas līdz veiksmīgam dzimumaktam (SEP3) rādītāju vienam pacientam (49% ar 10 mg, 54% ar 20 mg Levitra, salīdzinot ar 23% placebo; p.<0.0001).

Izmēģinājums pacientiem ar ED pēc radikālas prostatektomijas

Levitra uzrādīja klīniski nozīmīgu un statistiski nozīmīgu erektilās funkcijas uzlabošanos prospektīvā fiksētas devas (10 un 20 mg Levitra), dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā pacientiem pēc prostatektomijas (n=427, vidējais vecums 60 gadi, diapazons 44). -77 gadi; 93% balti, 5% melni, 2% citi).

Šajā pētījumā tika parādīti būtiski uzlabojumi EF domēnā (EF domēna rādītāji 15, lietojot 10 mg Levitra un 15 punkti, lietojot 20 mg Levitra, salīdzinot ar 9, lietojot placebo; p.<0.0001).

Levitra ievērojami uzlaboja kopējo erekciju, kas ir pietiekama iespiešanās spējai (SEP2) sasniegt katram pacientam (47% ar 10 mg un 48% ar 20 mg Levitra, salīdzinot ar 22% placebo; p.<0.0001).

Levitra uzrādīja klīniski nozīmīgu un statistiski nozīmīgu kopējo erekcijas saglabāšanas līdz veiksmīgam dzimumaktam (SEP3) rādītāju vienam pacientam (37% ar 10 mg, 34% ar 20 mg Levitra, salīdzinot ar 10% placebo; p.<0.0001).

Piegādes/uzglabāšanas un apstrādes veids

Levitra (vardenafila HCl) ir izgatavota kā oranžas, apvalkotas apaļas tabletes ar iespiestu BAYER krustiņu vienā pusē un 5, 10 un 20 otrā pusē, kas atbilst attiecīgi 5 mg, 10 mg un 20 mg vardenafila.

Iepakojums

Spēks

NDC kods

Pudeles pa 30

5 mg

0173-0829-13

10 mg

0173-0830-13

20 mg

0173-0831-13

Uzglabāt 25°C (77°F); Ekskursijas ir atļautas līdz 15-30°C (59-86°F) [skatiet USP kontrolēto telpas temperatūru].

Informācija par pacientu konsultācijām

Skatiet FDA apstiprināto pacientu marķējumu (informācija par pacientu)

Nitrāti

Informējiet pacientus, ka Levitra ir kontrindicēts, regulāri un/vai periodiski lietojot organiskos nitrātus. Pacienti jāinformē, ka vienlaicīga Levitra un nitrātu lietošana var izraisīt asinsspiediena pēkšņu pazemināšanos līdz nedrošam līmenim, izraisot reiboni, ģīboni vai pat sirdslēkmi vai insultu.

Guanilāta ciklāzes (GC) stimulatori

Informējiet pacientus, ka Levitra ir kontrindicēts pacientiem, kuri lieto guanilāta ciklāzes stimulatorus, piemēram, riociguātu.

Sirds un asinsvadu

Apspriediet ar pacientiem iespējamo seksuālās aktivitātes kardiālo risku pacientiem ar jau esošiem kardiovaskulāriem riska faktoriem.

Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas pazemina asinsspiedienu

Informējiet pacientus, ka dažiem pacientiem PDE5 inhibitoru, tostarp Levitra, vienlaicīga lietošana ar alfa blokatoriem var ievērojami pazemināt asinsspiedienu, izraisot simptomātisku hipotensiju (piemēram, ģīboni). Pacientiem, kuriem ir parakstīts Levitra un kuri lieto alfa blokatorus, jāsāk ar mazāko ieteicamo Levitra sākumdevu.[skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.4 ) un zāļu mijiedarbība ( 7 )].Pacienti jābrīdina par iespējamu simptomu rašanos, kas saistīti ar posturālu hipotensiju, un par atbilstošiem pretpasākumiem. Ja cits veselības aprūpes sniedzējs ir parakstījis citas antihipertensīvas zāles vai jaunas zāles, kas var mijiedarboties ar Levitra, pacientiem jāiesaka sazināties ar ārstu, kas izrakstījis zāles.

Ieteicamā administrācija

Apspriediet ar pacientiem pareizu Levitra lietošanu un tā paredzamos ieguvumus. Jāpaskaidro, ka erekcijai pēc Levitra lietošanas ir nepieciešama seksuāla stimulācija. Levitra jālieto aptuveni 60 minūtes pirms dzimumakta. Pacienti jākonsultē par Levitra devu, īpaši attiecībā uz maksimālo dienas devu. Pacientiem jāiesaka sazināties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, lai mainītu devu, ja viņi nav apmierināti ar Levitra seksuālās veiktspējas kvalitāti vai ja rodas nevēlama iedarbība.

Priapisms

Informējiet pacientus, ka ir bijuši reti ziņojumi par ilgstošu erekciju, kas pārsniedz 4 stundas, un priapismu (sāpīgu erekciju, kas ilgst vairāk nekā 6 stundas) Levitra un šīs klases savienojumu gadījumā. Gadījumā, ja erekcija turpinās ilgāk par 4 stundām, pacientam nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Ja priapisms netiek nekavējoties ārstēts, var rasties dzimumlocekļa audu bojājumi un neatgriezenisks potences zudums.

Narkotiku mijiedarbība

Ja cits veselības aprūpes sniedzējs ir parakstījis jaunas zāles, kas var mijiedarboties ar Levitra, iesakiet pacientiem sazināties ar zāles izrakstīšanas ārstu.

Pēkšņs redzes zudums

Informējiet pacientus, ka viņi pārtrauc lietot visus PDE5 inhibitorus, tostarp Levitra, un meklējiet medicīnisko palīdzību, ja pēkšņi tiek zaudēta redze vienā vai abās acīs. Šāds notikums var liecināt par nearterītisku priekšējo išēmisku optisko neiropātiju (NAION), kas ir redzes pasliktināšanās, tostarp pastāvīga redzes zuduma cēlonis, par ko ziņots par retos gadījumos pēcreģistrācijas periodā saistībā ar visu PDE5 inhibitoru lietošanu. Ārstiem arī jāapspriež ar pacientiem paaugstināts NAION risks personām, kurām jau ir bijusi NAION vienā acī. Ārstiem ar pacientiem jāapspriež arī palielinātais NAION risks vispārējā populācijā pacientiem ar pārpildītu redzes disku, lai gan pierādījumi nav pietiekami, lai atbalstītu iespējamo PDE5 inhibitora, tostarp Levitra, lietotāju skrīningu attiecībā uz šo retāk sastopamo stāvokli.[skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.4 ) un [Nevēlamās reakcijas ( 6.1 )].

Pēkšņs dzirdes zudums

Ieteikt pacientiem pārtraukt lietot PDE5 inhibitorus, tostarp Levitra, un nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumā. Par šiem notikumiem, ko var pavadīt troksnis ausīs un reibonis, ziņots par īslaicīgu saistību ar PDE5 inhibitoru, tostarp Levitra, lietošanu. Nav iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar PDE5 inhibitoru lietošanu vai citiem faktoriem[skatīt Nevēlamās reakcijas ( 6 )].

Seksuāli transmisīvās slimības

Informējiet pacientus, ka Levitra neaizsargā pret seksuāli transmisīvām slimībām. Konsultējiet pacientus, ka jāapsver aizsardzības pasākumi, kas nepieciešami, lai pasargātu no seksuāli transmisīvām slimībām, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV).

Devas pielāgošana

Informējiet pacientus, ka ieteicamā Levitra sākumdeva ir 10 mg. Atkarībā no efektivitātes un panesamības devu var palielināt līdz maksimālajai ieteicamajai devai 20 mg vai samazināt līdz 5 mg. Maksimālais ieteicamais dozēšanas biežums ir viena tablete dienā.

FDA apstiprināts pacientu marķējums

Levitra®(Luh-VEE-Trah)
(vardenafila HCl) Tabletes

Pirms sākat lietot Levitra, izlasiet pacienta informāciju un vēlreiz katru reizi, kad saņemat uzpildīšanu. Var būt jauna informācija. Jums var būt noderīgi arī kopīgot šo informāciju ar savu partneri. Šī instrukcija neaizstāj sarunu ar savu ārstu. Jums un jūsu ārstam jārunā par Levitra, kad sākat to lietot, kā arī veicot regulāras pārbaudes. Ja nesaprotat informāciju vai jums ir jautājumi, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

KĀDA SVARĪGA INFORMĀCIJA JUMS JĀZINĀ PAR Levitra?

Levitra var izraisīt pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos līdz nedrošam līmenim, ja to lieto kopā ar noteiktām citām zālēm.Ar pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos var rasties reibonis, ģībonis vai sirdslēkme vai insults.

Nelietojiet Levitra, ja:

Lietojiet jebkādas zāles, ko sauc par nitrātiem (bieži lieto, lai kontrolētu sāpes krūtīs, ko sauc arī par stenokardiju).
Izmantojiet izklaidējošās zāles, ko sauc par popperiem, piemēram, amilnitrātu un butilnitrātu.
Lietojiet riociguat (Adempas®), guanulāta ciklāzes stimulatoru, zāles, kas ārstē plaušu arteriālo hipertensiju un hronisku trombembolisku plaušu hipertensiju.

(Skatīt sadaļu 'Kam nevajadzētu lietot Levitra?')

Pastāstiet visiem saviem veselības aprūpes sniedzējiem, ka lietojat Levitra.Ja jums nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība sirds problēmas dēļ, jūsu veselības aprūpes sniedzējam būs svarīgi zināt, kad pēdējo reizi lietojāt Levitra.

KAS IR Levitra?

Levitra ir recepšu zāles, ko lieto iekšķīgi erektilās disfunkcijas (ED) ārstēšanai vīriešiem.

ED ir stāvoklis, kad dzimumloceklis nesacietē un neizplešas, kad vīrietis ir seksuāli satraukts vai nespēj uzturēt erekciju. Vīrietim, kuram ir grūtības iegūt vai saglabāt erekciju, jāvēršas pēc palīdzības pie sava ārsta, ja stāvoklis viņu traucē. Levitra var palīdzēt vīrietim ar ED iegūt un saglabāt erekciju, kad viņš ir seksuāli satraukts.

Levitra neveic:

Izārstēt ED
Palieliniet vīrieša seksuālo vēlmi
Aizsargājiet vīrieti vai viņa partneri no seksuāli transmisīvām slimībām, tostarp HIV. Konsultējieties ar savu ārstu par veidiem, kā pasargāt sevi no seksuāli transmisīvām slimībām.
Kalpo kā vīriešu dzimstības kontroles veids.

Levitra ir paredzēts tikai vīriešiem ar ED. Levitra nav paredzēts sievietēm vai bērniem. Levitra drīkst lietot tikai ārsta uzraudzībā.

KĀ Levitra STRĀDĀ?

Kad vīrietis tiek seksuāli stimulēts, viņa ķermeņa parastā fiziskā reakcija ir palielināt asins plūsmu uz viņa dzimumlocekli. Tā rezultātā rodas erekcija. Levitra palīdz palielināt asins plūsmu dzimumloceklī un var palīdzēt vīriešiem ar ED iegūt un saglabāt seksuālās aktivitātes apmierinošu erekciju. Kad vīrietis ir pabeidzis seksuālo aktivitāti, viņa dzimumloceklī samazinās asins plūsma, un erekcija izzūd.

KAS VAR LIETOT Levitra?

Konsultējieties ar savu ārstu, lai izlemtu, vai Levitra ir Jums piemērots.

Ir pierādīts, ka Levitra ir efektīvs vīriešiem, kas vecāki par 18 gadiem un kuriem ir erektilā disfunkcija, tostarp vīriešiem ar cukura diabētu vai kuriem ir veikta prostatektomija.

KAM NEDRĪKST LIETOT Levitra?

Nelietojiet Levitra, ja:

Lietojiet visas zāles, ko sauc par nitrātiem(SkatKāda svarīga informācija jums jāzina par Levitra?). Nitrātus parasti lieto stenokardijas ārstēšanai. Stenokardija ir sirds slimības simptoms un var izraisīt sāpes krūtīs, žoklī vai rokā.
Zāles, ko sauc par nitrātiem, ietver nitroglicerīnu, kas atrodams tabletēs, aerosolos, ziedēs, pastās vai plāksteros. Nitrātus var atrast arī citās zālēs, piemēram, izosorbīda dinitrātā vai izosorbīda mononitrātā. Dažas atpūtas zāles, ko sauc par popperiem, satur arī nitrātus, piemēram, amilnitrātu un butilnitrātu. Nelietojiet Levitra, ja lietojat šīs zāles. Jautājiet savam ārstam vai farmaceitam, ja neesat pārliecināts, vai kādas no jūsu zālēm ir nitrāti.
Lietojiet riociguātu, guanilāta ciklāzes stimulatoru,zāles, kas ārstē pulmonālo arteriālo hipertensiju un hronisku trombembolisku plaušu hipertensiju.
Jūsu veselības aprūpes sniedzējs jums ir teicis, ka jums nevajadzētu nodarboties ar seksuālu darbību veselības problēmu dēļ.Seksuālas aktivitātes var radīt papildu slodzi jūsu sirdij, īpaši, ja jūsu sirds jau ir vāja no sirdslēkmes vai sirds slimības.

KAS JĀAPRUNA AR ĀRSTU PIRMS Levitra LIETOŠANAS?

Pirms Levitra lietošanas pastāstiet savam ārstam par visām savām medicīniskām problēmām, tostarp, ja:

Jums ir sirds problēmas, piemēram, stenokardija, sirds mazspēja, neregulāra sirdsdarbība vai ir bijusi sirdslēkme. Jautājiet savam ārstam, vai jums ir droši nodarboties ar seksuālo aktivitāti.
Jums ir zems asinsspiediens vai augsts asinsspiediens, kas netiek kontrolēts.
Ir plaušu hipertensija.
Ir bijis insults.
Ir bijuši krampji.
Vai arī kādam no ģimenes locekļiem ir reta sirds slimība, kas pazīstama kā QT intervāla pagarināšanās (ilgais QT sindroms).
Ir problēmas ar aknām.
Jums ir nieru darbības traucējumi un nepieciešama dialīze.
Ir pigmentosa retinīts, reta ģenētiska (ģimenēs sastopama) acu slimība
Jums kādreiz ir bijis smags redzes zudums vai ja Jums ir acu slimība, ko sauc par nearteritisku priekšējo išēmisko optisko neiropātiju (NAION).
Ir kuņģa čūlas.
Ir asiņošanas problēma.
Jums ir deformēta dzimumlocekļa forma vai Peironija slimība.
Ir bijusi erekcija, kas ilga vairāk nekā 4 stundas.
Jums ir asins šūnu problēmas, piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija.
Ir dzirdes problēmas.

VAI CITI ZĀĻI VAR IETEKMĒT Levitra?

Pastāstiet savam ārstam par visām zālēm, ko lietojattostarp recepšu un bezrecepšu zāles, vitamīni un augu piedevas. Levitra un citas zāles var ietekmēt viena otru. Pirms jebkuru zāļu lietošanas sākšanas vai pārtraukšanas vienmēr konsultējieties ar savu ārstu. Īpaši pastāstiet savam ārstam, ja lietojat kādu no šīm zālēm:

Zāles, ko sauc par nitrātiem (sk. Kāda svarīga informācija jums jāzina par Levitra?).
Ketokonazols vai itrakonazols (piemēram, Nizoral®vai Sporanox®).
Ritonavīrs (Norvir®) vai indinavīra sulfātu (Crixivan®) sakvinavīrs (Fortavase®vai Invirase®) vai atazanavīrs (Reyataz®).
Eritromicīns vai klaritromicīns.
Zāles, ko sauc par alfa blokatoriem. Tie ietver Hytrin®(terazosīna HCl), Flomax®(tamsulosīna HCl), Cardura®(doksazosīna mezilāts), Miniprese®(prazosīna HCl), Rapaflo® (silodosīns) vai Uroxatral®(alfuzosīna HCl). Alfa blokatorus dažreiz izraksta prostatas problēmām vai augsta asinsspiediena gadījumā. Dažiem pacientiem PDE5 inhibitoru, tostarp Levitra, lietošana kopā ar alfa blokatoriem var ievērojami pazemināt asinsspiedienu, izraisot ģīboni. Ja cits veselības aprūpes sniedzējs ir parakstījis alfa blokatorus vai citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu, jums jāsazinās ar ārstu, kas izrakstījis zāles.
Zāles, kas ārstē patoloģisku sirdsdarbību. Tie ietver hinidīnu, prokainamīdu, amiodaronu un sotalolu.
Citas zāles vai ED ārstēšanai.

KĀ LIETOT Levitra

Lietojiet Levitra tieši tā, kā noteicis ārsts.Nelietojiet vairāk par vienu Levitra dienā.Devas jālieto ar vismaz 24 stundu intervālu. Daži vīrieši var lietot tikai mazu Levitra devu veselības stāvokļa vai lietoto zāļu dēļ. Jūsu ārsts izrakstīs Jums piemērotu devu.

Ja esat vecāks par 65 gadiem vai jums ir aknu darbības traucējumi, ārsts var sākt lietot mazāku Levitra devu.
Ja Jums ir prostatas problēmas vai paaugstināts asinsspiediens, kuru dēļ lietojat zāles, ko sauc par alfa blokatoriem, ārsts var Jums sākt lietot mazāku Levitra devu.
Ja lietojat noteiktas citas zāles, ārsts var nozīmēt mazāku sākuma devu un ierobežot līdz vienai Levitra devai 72 stundu (3 dienu) periodā.

Lietojiet 1 Levitra tableti apmēram 1 stundu (60 minūtes) pirms dzimumakta. Lai Levitra izraisītu erekciju, ir nepieciešama zināma seksuāla stimulācija. Levitra var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.

Nemainiet Levitra devu, nerunājot ar savu ārstu. Jūsu ārsts var samazināt vai palielināt devu atkarībā no jūsu ķermeņa reakcijas uz Levitra.

Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai neatliekamās palīdzības dienestu, ja nejauši esat lietojis Levitra vairāk nekā noteikts.

KĀDAS IR IESPĒJAMĀS Levitra BLAKUSPARĀDĪBAS?

Visbiežāk novērotās Levitra blakusparādības ir galvassāpes, pietvīkums, aizlikts vai iesnas, gremošanas traucējumi, kuņģa darbības traucējumi, reibonis vai muguras sāpes. Šīs blakusparādības parasti izzūd pēc dažām stundām. Zvaniet savam ārstam, ja rodas kāda blakusparādība, kas jūs traucē, vai tāda, kas nepāriet.

Levitra retāk var izraisīt:

Erekcija, kas nepāriet (priapisms).Ja jums rodas erekcija, kas ilgst vairāk nekā 4 stundas, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību. Priapisms jāārstē pēc iespējas ātrāk, pretējā gadījumā jūsu dzimumloceklim var rasties ilgstoši bojājumi, tostarp nespēja panākt erekciju.
Krāsu redzes izmaiņas,piemēram, redzot priekšmetos zilu nokrāsu vai grūti noteikt atšķirību starp zilo un zaļo krāsu.

Retos gadījumos vīrieši, kuri lietoja PDE5 inhibitorus (perorālos erektilās disfunkcijas medikamentus, tostarp Levitra), ziņoja par pēkšņu redzes pasliktināšanos vai zudumu vienā vai abās acīs. Nav skaidrs, vai PDE5 inhibitori tieši izraisa redzes zudumu. Ja Jums rodas pēkšņa redzes pasliktināšanās vai zudums, pārtrauciet lietot PDE5 inhibitorus, tostarp Levitra, un nekavējoties sazinieties ar ārstu.

Reti ziņots par pēkšņu dzirdes zudumu vai pasliktināšanos, dažreiz ar troksni ausīs un reiboni cilvēkiem, kuri lieto PDE5 inhibitorus, tostarp Levitra. Nav iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar PDE5 inhibitoriem, citām slimībām vai medikamentiem, citiem faktoriem vai faktoru kombināciju. Ja Jums rodas šie simptomi, pārtrauciet lietot Levitra un nekavējoties sazinieties ar ārstu.

Šīs nav visas Levitra blakusparādības. Lai iegūtu vairāk informācijas, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Zvaniet savam ārstam, lai saņemtu medicīnisku padomu par blakusparādībām. Jūs varat ziņot par blakusparādībām FDA pa 1-800-FDA-1088.

KĀ UZGLABĀT Levitra?

Uzglabājiet Levitra istabas temperatūrā no 59 līdz 86 ° F (15–30 ° C).
Glabājiet Levitra un visas zāles bērniem nepieejamā vietā.

VISPĀRĪGA INFORMĀCIJA PAR Levitra

Dažkārt zāles tiek parakstītas citu stāvokļu gadījumā, nekā aprakstīts pacienta informatīvajā brošūrā. Nelietojiet Levitra stāvoklim, kuram tas nav parakstīts. Nedodiet Levitra citiem cilvēkiem, pat ja viņiem ir tādi paši simptomi kā jums. Tas var viņiem kaitēt.

Šajā instrukcijā ir apkopota vissvarīgākā informācija par Levitra. Ja vēlaties iegūt vairāk informācijas, sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju. Jūs varat lūgt savam ārstam vai farmaceitam informāciju par Levitra, kas paredzēta veselības aprūpes speciālistiem.

Lai iegūtu papildinformāciju, varat arī apmeklēt vietni www.Levitra.com vai zvanīt pa tālruni 1-888-825-5249.

KĀDAS IR Levitra SASTĀVDAĻAS?

Aktīvā sastāvdaļa:vardenafila hidrohlorīds

Neaktīvās sastāvdaļas:mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, hipromeloze, polietilēnglikols, titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds un sarkanais dzelzs oksīds.

Šo pacienta informāciju ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde.

Produkti, kas minēti Levitra USPI

Norvir (ritonavīrs) ir Abbott Laboratories preču zīme
Crixivan (indinavīra sulfāts) ir Merck & Co., Inc. preču zīme.
Invirase vai Fortavase (sakvinavīra mezilāts) ir Roche Laboratories Inc. preču zīme.
Reyataz (atazanavīra sulfāts) ir Bristol-Myers Squibb Company preču zīme
Nizoral (ketokonazols) ir Johnson & Johnson preču zīme
Sporanox (itrakonazols) ir Johnson & Johnson preču zīme
Hytrin (terazosīna HCl) ir Abbott Laboratories preču zīme
Flomax (tamsulosīna HCl) ir Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. preču zīme.
Cardura (doksazosīna mezilāts) ir Pfizer Inc. preču zīme.
Minipress (prazosin HCl) ir Pfizer Inc. preču zīme.
Rapaflo (silodosīns) ir Watson Pharma Inc. preču zīme.
Uroksatrāls (alfuzosīna HCl) ir Sanofi-Synthelabo preču zīme

Pārskatīšanas datums: 8/2017

Ražots priekš:

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Whippany, NJ 07981
Ražots Vācijā

Izplata:
GlaxoSmithKline
Pētniecības trīsstūra parks
NC 27709

Levitra ir Bayer Pharma AG reģistrēta preču zīme, un to izmanto saskaņā ar GlaxoSmithKline licenci.

Tikai Rx

©2003 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

Levitra 5 mg Etiķete

83491117NDC0173-0829-13

Levitra®

(VARDENAFIL HCI) TABLETES
Līdzvērtīgs

5 mgvardenafils

Rx tikai 30 tabletes

Levitra 10 mg Etiķete

83491125NDC0173-0830-13

Levitra®

(VARDENAFIL HCI) TABLETES
Līdzvērtīgs

10 mgvardenafils

Rx tikai 30 tabletes

Levitra 20 mg Etiķete

83491133NDC0173-0831-13

Levitra®

(VARDENAFIL HCI) TABLETES
Līdzvērtīgs

20 mgvardenafils

Rx tikai 30 tabletes

Levitra
vardenafila hidrohlorīda tablete, apvalkota
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKAM IZDARĪTO RECEPŠU ZĀĻU ETIĶETE Preces kods (avots) NDC:0173-0829
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā daļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
VARDENAFIL HIDROHLOrīds (VARDENAFIL) VARDENAFIL 5 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
MIKROKRISTĀLISKĀ CELULOZE
KROSPOVIDONS (120 MU.M)
SILIKONA DIOKSĪDS
MAGNIJA STEARĀTS
HIPROMELOZE, NEMINĒTA
POLIETILĒNGLIKOLS, NEPECECIFICĒTS
TITĀNA DIOKSĪDS
DZELZCEĻA OKSĪDS DZELTENS
DZELZS OKSĪDS SARKANS
Produkta raksturojums
Krāsa APELSĪNS Rezultāts bez rezultāta
Forma RAUNDS Izmērs 6 mm
Garša Nospieduma kods BAYER;5
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
viens NDC:0173-0829-13 30 TABLETES, PLĀVĒTA PĀRSKATA 1 PUDELĒ, PLASTMASAS
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA021400 23.04.2003 31.12.2020
Levitra
vardenafila hidrohlorīda tablete, apvalkota
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKAM IZDARĪTO RECEPŠU ZĀĻU ETIĶETE Preces kods (avots) NDC:0173-0830
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā daļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
VARDENAFILA HIDROHLOrīds (VARDENAFIL) VARDENAFIL 10 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
MIKROKRISTĀLISKĀ CELULOZE
KROSPOVIDONS (120 MU.M)
SILIKONA DIOKSĪDS
MAGNIJA STEARĀTS
HIPROMELOZE, NEMINĒTA
POLIETILĒNGLIKOLS, NEPECECIFICĒTS
TITĀNA DIOKSĪDS
DZELZCEĻA OKSĪDS DZELTENS
DZELZS OKSĪDS SARKANS
Produkta raksturojums
Krāsa APELSĪNS Rezultāts bez rezultāta
Forma RAUNDS Izmērs 7 mm
Garša Nospieduma kods BAYER;10
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
viens NDC:0173-0830-13 30 TABLETES, PLĀVĒTA PĀRSKATA 1 PUDELĒ, PLASTMASAS
divi NDC:0173-0830-61 1 BLISTER IEPAKOJUMS 1 KARTONĒ
divi 2 TABLETES, PĀRVĀTOTAS 1 BLISTERU IEPAKOJUMĀ
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA021400 25.08.2003 31.12.2021
Levitra
vardenafila hidrohlorīda tablete, apvalkota
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKAM IZDARĪTO RECEPŠU ZĀĻU ETIĶETE Preces kods (avots) NDC:0173-0831
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā daļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
VARDENAFIL HIDROHLOrīds (VARDENAFIL) VARDENAFIL 20 mg
Neaktīvās sastāvdaļas
Sastāvdaļas nosaukums Spēks
MIKROKRISTĀLISKĀ CELULOZE
KROSPOVIDONS (120 MU.M)
SILIKONA DIOKSĪDS
MAGNIJA STEARĀTS
HIPROMELOZE, NEMINĒTA
POLIETILĒNGLIKOLS, NEPECECIFICĒTS
TITĀNA DIOKSĪDS
DZELZCEĻA OKSĪDS DZELTENS
DZELZS OKSĪDS SARKANS
Produkta raksturojums
Krāsa APELSĪNS Rezultāts bez rezultāta
Forma RAUNDS Izmērs 8 mm
Garša Nospieduma kods BAYER;20
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
viens NDC:0173-0831-13 30 TABLETES, PĀRVĀKOTS 1 PUDELĒ, PLASTMASAS
divi NDC:0173-0831-61 1 BLISTER IEPAKOJUMS 1 KARTONĒ
divi 2 TABLETES, PĀRVĀTOTAS 1 BLISTERU IEPAKOJUMĀ
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA021400 25.08.2003 31.10.2021
marķētājs -GlaxoSmithKline LLC (167380711)
Reģistrētājs -Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. (005436809)
Dibināšana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Bayer AG 314947622 Analīze (0173-0829, 0173-0830, 0173-0831), Pack (0173-0829, 0173-0830, 0173-0831), API ražošana (0173-0829, 0173-0830, 0173-0831), Ražošana (0173-0830, 0173-0831), Ražošana (0173-0830, 0173-0831), Ražošana (0173-0-0830, 0173-0831), Ražošana (0173-0-017-0-0830, 0173-0831), ražošana 0829, 0173-0830, 0173-0831), DAĻIŅU IZMĒRU SAMAZINĀŠANA(0173-0829, 0173-0830, 0173-0831), STERILIZĒT(0173-0829, 0173-0813-0173-0813)
GlaxoSmithKline LLC