Cystadane

Vispārējs nosaukums: betaīns
Devas forma: pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai
Narkotiku klase: Uztura produkti



Šajā lapā
Izvērst

Cystadane indikācijas un lietošana

Cystadane®ir indicēts homocistinūrijas ārstēšanai, lai samazinātu paaugstinātu homocisteīna koncentrāciju asinīs bērniem un pieaugušajiem. Homocistinūrijas kategorijā ietilpst:



  • Cistationīna beta-sintāzes (CBS) deficīts
  • 5,10-metilēntetrahidrofolāta reduktāzes (MTHFR) deficīts
  • Kobalamīna kofaktora metabolisma (cbl) defekts

Cystadane Devas un ievadīšana

Dozēšana

Terapija ar Cystadane jāvada ārstiem, kuri ir zinoši pacientu ar homocistinūriju ārstēšanā.

Pieaugušie un pediatriski pacienti no 3 gadu vecuma un vecāki



Ieteicamā deva ir 6 grami dienā, ko lieto iekšķīgi, sadalot pa 3 gramiem divas reizes dienā.

Pediatrijas pacienti, kas jaunāki par 3 gadiem

Ieteicamā sākumdeva ir 100 mg/kg/dienā, kas sadalīta divreiz dienā, un pēc tam katru nedēļu jāpalielina par 50 mg/kg.



Uzraudzība

Pārraugiet pacienta reakciju uz Cystadane, izmantojot homocisteīna plazmas koncentrāciju. Palieliniet devu visiem pacientiem pakāpeniski, līdz kopējā homocisteīna koncentrācija plazmā nav nosakāma vai ir tikai nelielos daudzumos. Sākotnējā atbilde uz homocisteīna koncentrāciju plazmā parasti notiek dažu dienu laikā, un līdzsvara koncentrācija plazmā notiek mēneša laikā.

Pārraugiet metionīna koncentrāciju plazmā pacientiem ar CBS deficītu[Skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.1 )].

Maksimālā deva

Lai kontrolētu homocisteīna koncentrāciju dažiem pacientiem, bija nepieciešamas devas līdz 20 gramiem dienā. Tomēr viens farmakokinētiskais un farmakodinamiskaisin vitrosimulācijas pētījums liecināja par minimālu ieguvumu, pārsniedzot Cystadane divreiz dienā lietojamo dozēšanas shēmu un 150 mg/kg/dienā.

Sagatavošanas un ievadīšanas instrukcijas

  • Pirms vāciņa noņemšanas pudeli viegli sakratiet.
  • Ar komplektā iekļauto mērkaroti izmēra kausiņu skaitu pacienta devai. Viena mērkarote (1,7 ml) atbilst 1 gramam bezūdens betaīna pulvera.
  • Sajauciet pulveri ar 4 līdz 6 uncēm (120 līdz 180 ml) ūdens, sulas, piena vai formulas, līdz tas pilnībā izšķīst, vai sajauciet ar pārtiku, pēc tam nekavējoties ievietojiet maisījumu.
  • Pēc lietošanas vienmēr cieši uzlieciet vāciņu un pasargājiet pudeli no mitruma.

Devas formas un stiprās puses

Cystadane ir balts, granulēts, higroskopisks pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai, kas pieejams pudelēs, kas satur 180 gramus bezūdens betaīna.

Kontrindikācijas

Nav.

Brīdinājumi un piesardzības pasākumi

5.1. Hipermetioninēmija pacientiem ar CBS deficītu

Pacientiem ar homocistinūriju cistationīna beta-sintāzes (CBS) deficīta dēļ var būt arī paaugstināta metionīna koncentrācija plazmā. Ārstēšana ar Cystadane var vēl vairāk palielināt metionīna koncentrāciju, jo homocisteīns tiek remetilēts par metionīnu. Ir ziņots par smadzeņu tūsku pacientiem ar hipermetioninēmiju, tostarp pacientiem, kas ārstēti ar Cystadane [Skatīt Nevēlamās reakcijas ( 6.2 )]. Pārraugiet metionīna koncentrāciju plazmā pacientiem ar CBS deficītu. Metionīna koncentrācija plazmā jāsaglabā zem 1000 mikromol/l, mainot uzturu un, ja nepieciešams, samazinot Cystadane devu.

apaļa balta tablete vai jūs 4

Nevēlamās reakcijas

Tālāk norādītās nopietnās nevēlamās blakusparādības ir aprakstītas citur marķējumā:

  • Hipermetioninēmija un smadzeņu tūska pacientiem ar CBS deficītu [skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.1 )].

Klīnisko izmēģinājumu pieredze

Tā kā klīniskie pētījumi tiek veikti ļoti dažādos apstākļos, blakusparādību biežumu, kas novērots zāļu klīniskajos pētījumos, nevar tieši salīdzināt ar citu zāļu klīnisko pētījumu biežumu, un tas var neatspoguļot praksē novērotos rādītājus.

Klīnisko blakusparādību novērtējums ir balstīts uz aptaujas pētījumu, kurā piedalījās 41 ārsts, kuri kopā ar Cystadane ārstēja 111 homocistinūrijas pacientus. Blakusparādības tika atgādinātas retrospektīvi un netika sistemātiski apkopotas šajā atklātajā, nekontrolētajā ārstu aptaujā. Tādējādi šis saraksts var neaptvert visus iespējamo blakusparādību veidus, ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību. Tika ziņots par šādām blakusparādībām (1. tabula):

1. tabula. Pacientu skaits ar Cystadane blakusparādībām pēc ārstu aptaujas
Nevēlamās reakcijas Pacientu skaits
Slikta dūša divi
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi divi
Caureja viens
'Slikta gaume' viens
'Izraisīja smaku' viens
Apšaubāmas psiholoģiskas izmaiņas viens
'Iesūkts pulveris' viens

Pēcpārdošanas pieredze

Pēc Cystadane lietošanas pēc apstiprināšanas tika konstatētas šādas nevēlamās blakusparādības. Tā kā par šīm reakcijām ir ziņots brīvprātīgi no nenoteikta lieluma populācijas, ne vienmēr ir iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.

Ir ziņots par smagu smadzeņu tūsku un hipermetioninēmiju 2 nedēļu līdz 6 mēnešu laikā pēc Cystadane terapijas sākšanas, un pēc Cystadane lietošanas pārtraukšanas tika ziņots par pilnīgu atveseļošanos. Visiem pacientiem, kuriem attīstījās smadzeņu tūska, bija homocistinūrija CBS deficīta dēļ, un tiem bija izteikti paaugstināta metionīna koncentrācija plazmā (diapazonā no 1000 līdz 3000 mikroM). Tā kā ir ziņots par smadzeņu tūsku arī pacientiem ar hipermetioninēmiju, betaīna terapijas izraisīta sekundāra hipermetioninēmija tiek uzskatīta par iespējamu darbības mehānismu.skatīt Brīdinājumi un piesardzības pasākumi ( 5.1 )].

Citas nevēlamās blakusparādības ir: anoreksija, uzbudinājums, depresija, aizkaitināmība, personības traucējumi, miega traucējumi, zobu traucējumi, caureja, glosīts, slikta dūša, diskomforts vēderā, vemšana, matu izkrišana, nātrene, ādas smakas anomālijas un urīna nesaturēšana.

IZMANTOŠANA ĪPAŠĀS POPULĀCIJĀS

Grūtniecība

Risku kopsavilkums

Pieejamie dati no ierobežota skaita publicētu gadījumu ziņojumu un pēcreģistrācijas pieredzes par Cystadane lietošanu grūtniecības laikā nav atklājuši nekādus ar zālēm saistītus riskus, kas saistīti ar smagiem iedzimtiem defektiem, spontāno abortu vai nelabvēlīgiem mātes vai augļa iznākumiem. Dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ar betaīnu nav veikti.

Aprēķinātais lielu iedzimtu defektu un spontāno abortu fona risks norādītajai populācijai nav zināms. Visām grūtniecībām ir iedzimtu defektu, zaudējumu vai citu nelabvēlīgu iznākumu fona risks. Visā ASV populācijā aptuvenais lielu iedzimtu defektu un spontāna aborta risks klīniski atzītu grūtniecību gadījumā ir attiecīgi no 2 līdz 4% un 15 līdz 20%.

Laktācija

Risku kopsavilkums

Nav datu par betaīna klātbūtni cilvēka vai dzīvnieku pienā, ietekmi uz bērnu, kas baro bērnu ar krūti, vai ietekmi uz piena ražošanu. Jāapsver zīdīšanas ieguvumi attīstībai un veselībai, kā arī mātes klīniskā nepieciešamība pēc Cystadane un jebkāda iespējamā nelabvēlīgā ietekme uz Cystadane ar krūti baroto bērnu vai no mātes pamata stāvokļa.

Lietošana bērniem

Cystadane drošība un efektivitāte bērniem ir noteikta. Lielākā daļa gadījumu pētījumu par homocistinūrijas pacientiem, kuri ārstēti ar Cystadane, ir bijuši bērni, tostarp pacienti vecumā no 24 dienām līdz 17 gadiem.[skatīt klīniskos pētījumus ( 14 )].Bērni, kas jaunāki par 3 gadiem, var gūt labumu no devas titrēšanas[skatīt Devas un ievadīšanu ( 2.1 )].

Pārdozēšana

Nav informācijas par Cystadane pārdozēšanu cilvēkiem. Akūtās toksikoloģijas pētījumā ar žurkām nāve bieži notika, lietojot devas, kas vienādas vai lielākas par 10 g/kg.

Cystadane Apraksts

Cystadane (bezūdens betaīns iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai) ir līdzeklis homocistinūrijas ārstēšanai. Tas nesatur citas sastāvdaļas, izņemot bezūdens betaīnu. Cystadane ir balts, granulēts, higroskopisks pulveris, ko atšķaida ūdenī un lieto iekšķīgi. Betaīna bezūdens pulvera ķīmiskais nosaukums ir trimetilglicīns. Tā molekulmasa ir 117,15. Strukturālā formula ir:

kad jāpārtrauc savienojuma w lietošana

Cystadane – klīniskā farmakoloģija

Darbības mehānisms

Cystadane darbojas kā metilgrupas donors homocisteīna remetilēšanā par metionīnu pacientiem ar homocistinūriju. Betaīns organismā rodas dabiski. Tas ir holīna metabolīts un nelielos daudzumos ir tādos pārtikas produktos kā bietes, spināti, graudaugi un jūras veltes.

Farmakodinamika

Tika novērots, ka Cystadane samazina homocisteīna koncentrāciju plazmā trīs homocistinūrijas veidos, tostarp CBS deficīta gadījumā; MTHFR deficīts; un cbl defekts. Pacienti ir lietojuši Cystadane daudzus gadus bez tolerances pierādījumiem. Nav pierādīta korelācija starp betaīna koncentrāciju un homocisteīna koncentrāciju.

Pacientiem ar CBS deficītu ir novērots liels metionīna koncentrācijas pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Ir pierādīts, ka Cystadane palielina zemo metionīna un S-adenozilmetionīna (SAM) koncentrāciju plazmā pacientiem ar MTHFR deficītu un cbl defektu.

Farmakokinētika

Cystadane farmakokinētikas pētījumi nav pieejami. Betaīna koncentrācija plazmā pēc Cystadane ievadīšanas pacientiem nav noteikta, un tā nav korelēta ar homocisteīna koncentrāciju.

Neklīniskā toksikoloģija

Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās

Ilgtermiņa kancerogenitātes un auglības pētījumi ar Cystadane nav veikti. Genotoksicitātes pierādījumi netika pierādīti šādos testos: cilvēka limfocītu metafāzes analīze; baktēriju reversās mutācijas tests; un peles mikrokodolu tests.

Klīniskie pētījumi

Cystadane tika pētīts dubultmaskētā, placebo kontrolētā krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 6 pacienti (3 vīrieši un 3 sievietes) ar CBS deficītu, vecumā no 7 līdz 32 gadiem uzņemšanas brīdī. Cystadane tika ievadīts 3 gramu devā divas reizes dienā 12 mēnešus. Homocistīna koncentrācija plazmā tika ievērojami samazināta (6. lpp.).<0.01) compared to placebo. Plasma methionine concentrations were variable and not significantly different compared to placebo.

Cystadane ir novērtēts arī novērošanas pētījumos bez vienlaicīgas kontroles pacientiem ar homocistinūriju CBS deficīta, MTHFR deficīta vai cbl defekta dēļ. Tika veikts arī 16 gadījumu pētījumu un iepriekš aprakstītā randomizētā kontrolētā pētījuma pārskats, un tika apkopoti par katru pētījumu pieejamie dati; tomēr oficiāla statistiskā analīze netika veikta. Pētījumos kopumā piedalījās 78 vīrieši un sievietes ar homocistinūriju, kas tika ārstēti ar Cystadane. Tajā bija 48 pacienti ar CBS deficītu, 13 ar MTHFR deficītu un 11 pacienti ar cbl defektu vecumā no 24 dienām līdz 53 gadiem. Lielākā daļa pacientu (n=48) saņēma 6 g/dienā, 3 pacienti saņēma mazāk par 6 g/dienā, 12 pacienti saņēma devas no 6 līdz 15 g/dienā un 5 pacienti saņēma devas, kas lielākas par 15 g/dienā. Lielākā daļa pacientu tika ārstēti vairāk nekā 3 mēnešus (n=57), un 30 pacienti tika ārstēti 1 gadu vai ilgāk (diapazons no 1 mēneša līdz 11 gadiem). Homocistīns veidojas neenzimātiski no divām homocisteīna molekulām, un abas ir izmantotas, lai novērtētu Cystadane iedarbību pacientiem ar homocistinūriju. Par homocistīna vai homocisteīna koncentrāciju plazmā tika ziņots skaitliski 62 pacientiem, un 61 no šiem pacientiem novēroja samazinājumu Cystadane terapijas laikā. Homocistīns samazinājās par 83 līdz 88% neatkarīgi no koncentrācijas pirms ārstēšanas, un homocisteīns samazinājās par 71 līdz 83%, neatkarīgi no koncentrācijas pirms ārstēšanas. Apmēram trīs ceturtdaļās pacientu ārstējošie ārsti ziņoja par klīniskiem uzlabojumiem, piemēram, krampju uzlabošanos vai uzvedības un kognitīvo funkciju uzlabošanos. Daudzi no šiem pacientiem lietoja arī citas terapijas, piemēram, B6 vitamīnu (piridoksīnu), B12 vitamīnu (kobalamīnu) un folātu ar mainīgu bioķīmisko reakciju. Vairumā gadījumu Cystadane pievienošana izraisīja turpmāku homocistīna vai homocisteīna koncentrācijas samazināšanos.

Piegādes/uzglabāšanas un apstrādes veids

Cystadane ir pieejams plastmasas pudelēs, kas satur 180 gramus bezūdens betaīna balta, granulēta, higroskopiska pulvera veidā. Katra pudele ir aprīkota ar plastmasas bērniem neatveramu vāciņu un ir aprīkota ar polipropilēna mērkaroti. Viena līmeņa mērkarote (1,7 ml) ir vienāda ar 1 gramu bezūdens betaīna pulvera.

NDC 52276-400-01 180 g/pudele

Uzglabāšana

Uzglabāt istabas temperatūrā no 15 līdz 30 ˚C (59 līdz 86 ˚F). Sargāt no mitruma.

Informācija par pacientu konsultācijām

Sagatavošanas un lietošanas instrukcijas

Norādiet pacientiem un aprūpētājiem Cystadane ievadīt šādi:

  • Pirms vāciņa noņemšanas pudeli viegli sakratiet.
  • Ar komplektā iekļauto mērkaroti izmēra kausiņu skaitu pacienta devai. Viena mērkarote (1,7 ml) atbilst 1 gramam bezūdens betaīna pulvera.
  • Sajauciet pulveri ar 4 līdz 6 uncēm (120 līdz 180 ml) ūdens, sulas, piena vai formulas, līdz tas pilnībā izšķīst, vai sajauciet ar pārtiku, pēc tam nekavējoties ievietojiet maisījumu.
  • Pēc lietošanas vienmēr cieši uzlieciet vāciņu un pasargājiet pudeli no mitruma.

Piegādātājs:

Atceroties retās slimības

Puto, Francija

Licencējis un izplata:

Atcerējās Retās slimības Inc

Libāna, NJ 08833 U.S.A.



Lai iegūtu informāciju par zālēm vai pasūtīšanu, lūdzu, zvaniet AnovoRx Group, LLC, klientu apkalpošanas dienestam pa tālruni 1-888-487-4703.



Cystadane®ir Recordati Rare Diseases Inc. licencēta preču zīme.

Iespējams, šī produkta etiķete ir atjaunināta. Lai iegūtu jaunāko informāciju par zāļu izrakstīšanu, lūdzu, apmeklējiet vietni www.recordatirarediseases.com.

Daļas Nr.: Recordati Retās slimības, OEP1000 V2

Iepakojuma/uzlīmes displeja panelis

NDC 52276-400-01

senna 8,6 mg tab

Cystadane®

bezūdens betaīns iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai

1 grams bezūdens betaīna pulvera uz kausu

180 grami

Cystadane
betaīna pulveris šķīduma pagatavošanai
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKAM IZDARĪTO RECEPŠU ZĀĻU ETIĶETE Preces kods (avots) NDC:52276-400
Administrācijas ceļš MUTISKI DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā daļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
BETAINE (BETAINE) BETAINE 1 g 1 g
Produkta raksturojums
Krāsa balts Rezultāts
Forma Izmērs
Garša Nospieduma kods
Satur
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
viens NDC:52276-400-01 180 g 1 PUDELĒ
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
NDA NDA020576 25.10.1996
marķētājs -Atceroties retās slimības (767598352)
Reģistrētājs -Atceroties retās slimības (767598352)
Dibināšana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Ropack Pharmaceutical 209989631 ražošana (52276-400)
Atceroties retās slimības