Izoflurāns

Devas forma: ieelpojot
Narkotiku klase: Vispārējie anestēzijas līdzekļi



Šajā lapā
Izvērst

Tikai Rx



Izoflurāna apraksts

Izoflurāns, USP, neuzliesmojošs šķidrums, ko ievada iztvaicējot, ir vispārējs inhalācijas anestēzijas līdzeklis. Tas ir 1-hlor-2,2,2-trifluoretildifluormetilēteris, un tā strukturālā formula ir:



Dažas fiziskās konstantes ir:

*
Vienādojums tvaika spiediena aprēķināšanai:
Molekulārais svars 184.5
Vārīšanās punkts pie 760 mm Hg 48,5°C (nekorekti)
Refrakcijas indekss ndivdesmitD 1,2990-1,3005
Īpatnējais svars 25° / 25°C 1496
Tvaika spiediens mm Hg * 20°C 238
25ºC 295
30°C 367
35°C 450
Žurnāls10Pvap= A +B
T
kur: A=8,056
B=-1664,58
T=°C = 273,16 (Kelvins

Sadalījuma koeficienti pie 37°C:

Ūdens/gāze 0.61
Asinis/gāze 1.43
Eļļa/gāze 90.8

Sadalījuma koeficienti pie 25°C - gumija un plastmasa



Vadītspējīga gumija/gāze 62.0
Butilgumija/gāze 75.0
Polivinilhlorīds/gāze 110,0
Polietilēns / gāze ~2.0
Poliuretāns/gāze ~1.4
Poliolefīns/gāze ~1.1
Butilacetāts/gāze ~2.5
Tīrība ar gāzu hromatogrāfiju >99,9%
Apakšējā uzliesmojamības robeža skābeklī vai slāpekļa oksīdā pie 9 džouliem/sek. un 23ºC Nav
Apakšējā uzliesmojamības robeža skābeklī vai slāpekļa oksīdā pie 900 džouliem/sek. un 23ºC Lielāka nekā lietderīga koncentrācija anestēzijā

Izoflurāns ir dzidrs, bezkrāsains, stabils šķidrums, kas nesatur piedevas vai ķīmiskos stabilizatorus. Izoflurānam ir viegli asa, sasmērējusies, ēteriska smarža. Paraugi, kas piecus gadus glabāti netiešā saules gaismā caurspīdīgā, bezkrāsainā stiklā, kā arī paraugi, kas 30 stundas tieši pakļauti 2 ampēru, 115 voltu, 60 ciklu gara viļņa UV starojumam. gaismas sastāvs nemainījās, kā noteikts ar gāzu hromatogrāfiju. Izoflurāns vienā parastā nātrija metoksīda-metanola šķīdumā, stiprā bāzē, vairāk nekā sešus mēnešus patērēja būtībā bez sārmiem, kas liecina par spēcīgas bāzes stabilitāti. Izoflurāns nesadalās nātrija kaļķa klātbūtnē (normālā darba temperatūrā) un nesabojā alumīniju, alvu, misiņu, dzelzi vai varu.

Izoflurāns – klīniskā farmakoloģija

Izoflurāns ir inhalācijas anestēzijas līdzeklis. MAC (minimālā alveolārā koncentrācija) cilvēkam ir šāda:

Vecums 100% skābeklis 70% NdiviTHE
26 ± 4 1.28 0,56
44 ± 7 1.15 0,50
64 ± 5 1.05 0.37

Izoflurāna anestēzijas ierosināšana un atveseļošanās no tās notiek ātri. Izoflurānam ir viegla asa iedarbība, kas ierobežo indukcijas ātrumu, lai gan šķiet, ka pārmērīga siekalošanās vai traheobronhiālās sekrēcijas netiek stimulētas. Rīkles un balsenes refleksi ir viegli nomākti. Ar izoflurānu var strauji mainīt anestēzijas līmeni. Izoflurāns ir spēcīgs elpceļu nomācošs līdzeklis. ELPOŠANA IR JĀNOVĒRO UN NEPIECIEŠAMS IR JĀATBALSTS. Palielinot anestēzijas devu, plūdmaiņu tilpums samazinās un elpošanas ātrums nemainās. Šo depresiju daļēji novērš ar ķirurģisku stimulāciju, pat pie dziļākā anestēzijas līmeņa. Izoflurāns izraisa nopūtas reakciju, kas atgādina to, kas novērota ar dietilēteri un enflurānu, lai gan biežums ir mazāks nekā ar enflurānu.

Asinsspiediens pazeminās, ierosinot anestēziju, bet atgriežas normālā stāvoklī ar ķirurģisku stimulāciju. Progresējoša anestēzijas dziļuma palielināšanās rada atbilstošu asinsspiediena pazemināšanos. Slāpekļa oksīds samazina izoflurāna ieelpošanas koncentrāciju, kas nepieciešama, lai sasniegtu vēlamo anestēzijas līmeni, un var samazināt arteriālo hipotensiju, kas novērota, lietojot tikai izoflurānu. Sirds ritms ir ļoti stabils. Ar kontrolētu ventilāciju un parasto PaCOdivi, sirds izsviede tiek saglabāta, neskatoties uz pieaugošo anestēzijas dziļumu, galvenokārt pateicoties sirdsdarbības ātruma palielināšanai, kas kompensē insulta apjoma samazināšanos. Hiperkapnija, kas saistīta ar spontānu ventilāciju izoflurāna anestēzijas laikā, vēl vairāk palielina sirdsdarbības ātrumu un palielina sirdsdarbības ātrumu virs nomoda līmeņa. Izoflurāns sunim neizraisa miokarda jutīgumu pret eksogēni ievadītu epinefrīnu. Ierobežotie dati liecina, ka subkutāna 0,25 mg epinefrīna injekcija (50 ml 1:200 000 šķīduma) neizraisa kambaru aritmiju palielināšanos pacientiem, kuri anestēzē ar izoflurānu.

Muskuļu relaksācija bieži ir pietiekama intraabdominālām operācijām normālā anestēzijas līmenī. Pilnīgu muskuļu paralīzi var sasniegt ar nelielām muskuļu relaksantu devām. VISI Biežāk LIETOTI MUSKUĻU RELAKSANTI IR IEVĒROTI POTENCĒTI AR izoflurānu, IETEKME IR VISPĀRĪGĀK AR NEDEPOLARIZĒJOŠO TIPU. Neostigmīns izoflurāna klātbūtnē maina nedepolarizējošo muskuļu relaksantu iedarbību. Visi parasti lietotie muskuļu relaksanti ir saderīgi ar izoflurānu.

Atsevišķos dzīvnieku modeļos izoflurāns var izraisīt koronāro vazodilatāciju arteriolu līmenī; zāles, iespējams, ir arī koronāro asinsvadu paplašinātājs cilvēkiem. Ir pierādīts, ka izoflurāns, tāpat kā daži citi koronāro arteriolāru paplašinātāji, novirza asinis no miokarda, kas ir atkarīgs no miokarda, uz normāli perfūzijas zonām dzīvnieku modelī (“koronārā nozagšana”). Līdz šim veiktie klīniskie pētījumi, kuros miokarda išēmija, infarkts un nāve ir novērtēti kā iznākuma parametri, nav pierādījuši, ka izoflurāna koronāro arteriolu paplašināšanās īpašība ir saistīta ar koronāro artēriju nozagšanu vai miokarda išēmiju pacientiem ar koronāro artēriju slimību.

Farmakokinētika

Izoflurāns cilvēka organismā tiek pakļauts minimālai biotransformācijai. Pēcanestēzijas periodā tikai 0,17% uzņemtā izoflurāna var tikt atgūti kā urīna metabolīti.

Izoflurāna indikācijas un lietošana

Izoflurānu var izmantot vispārējās anestēzijas ierosināšanai un uzturēšanai. Nav iegūti atbilstoši dati, lai noteiktu tā pielietojumu dzemdību anestēzijā.

Kontrindikācijas

Zināma jutība pret izoflurānu vai citiem halogenētiem līdzekļiem.

Zināma vai iespējama ģenētiska uzņēmība pret ļaundabīgu hipertermiju.

Brīdinājumi

Perioperatīvā hiperkaliēmija

Inhalējamo anestēzijas līdzekļu lietošana ir saistīta ar retu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, kas bērniem pēcoperācijas periodā izraisīja sirds aritmijas un nāvi. Visneaizsargātākie ir pacienti ar latentu, kā arī atklātu neiromuskulāru slimību, īpaši Dišēna muskuļu distrofiju. Vienlaicīga sukcinilholīna lietošana ir saistīta ar lielāko daļu šo gadījumu, bet ne visos. Šiem pacientiem novēroja arī ievērojamu kreatinīna kināzes līmeņa paaugstināšanos serumā un dažos gadījumos izmaiņas urīnā, kas atbilst mioglobinūrijai. Neskatoties uz prezentācijas līdzību ar ļaundabīgu hipertermiju, nevienam no šiem pacientiem nebija muskuļu stīvuma vai hipermetaboliska stāvokļa pazīmes vai simptomi. Ieteicama agrīna un agresīva iejaukšanās hiperkaliēmijas un rezistentu aritmiju ārstēšanai, kā arī turpmāka latentas neiromuskulārās slimības novērtēšana.

Ļaundabīga hipertermija

Uzņēmīgiem indivīdiem izoflurāna anestēzija var izraisīt skeleta muskuļu hipermetabolisko stāvokli, kas izraisa augstu skābekļa patēriņu un klīnisko sindromu, kas pazīstams kā ļaundabīga hipertermija. Sindroms ietver nespecifiskas pazīmes, piemēram, muskuļu stīvumu, tahikardiju, tahipnoju, cianozi, aritmijas un nestabilu asinsspiedienu. (Jāatzīmē arī tas, ka daudzas no šīm nespecifiskajām pazīmēm var parādīties ar vieglu anestēziju, akūtu hipoksiju utt.) Vispārējā metabolisma palielināšanās var izpausties paaugstinātā temperatūrā (kas var strauji paaugstināties agri vai vēlu, bet parasti nav pirmā pastiprināta vielmaiņas pazīme) un pastiprināta CO izmantošanadiviabsorbcijas sistēma (karstā kanisteris). PaOdiviun pH var samazināties, kā arī parādīties hiperkaliēmija un bāzes deficīts. Ārstēšana ietver izraisošo līdzekļu (piemēram, izoflurāna) lietošanas pārtraukšanu, intravenozas dantrolēna nātrija sāls ievadīšanu un atbalstošas ​​terapijas piemērošanu. Šāda terapija ietver enerģiskus centienus atjaunot ķermeņa temperatūru līdz normālai, elpošanas un asinsrites atbalstu, kā norādīts, un elektrolītu-šķidruma-skābes-bāzes traucējumu novēršanu. (Lai iegūtu papildu informāciju par pacientu ārstēšanu, skatiet informāciju par zāļu izrakstīšanu intravenozai dantrolēna nātrija sāls ievadīšanai). Nieru mazspēja var parādīties vēlāk, un, ja iespējams, ir jāuztur urīna plūsma.

Tā kā anestēzijas līmeni var viegli un ātri mainīt, jāizmanto tikai iztvaicētāji, kas rada paredzamu koncentrāciju. Hipotensija un elpošanas nomākums palielinās līdz ar anestēzijas padziļināšanu.

Pacientiem, kuriem tiek veikts aborts, ir novērots palielināts asins zudums, kas ir salīdzināms ar halotāna gadījumā.

Izoflurāns ievērojami palielina smadzeņu asinsriti dziļākos anestēzijas līmeņos. Var būt pārejošs cerebrālā mugurkaula šķidruma spiediena pieaugums, kas ir pilnībā atgriezenisks ar hiperventilāciju.

Neirotoksicitāte bērniem

Publicētie pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka anestēzijas un sedācijas zāļu ievadīšana, kas bloķē NMDA receptorus un/vai pastiprina GABA aktivitāti, palielina neironu apoptozi jaunattīstības smadzenēs un izraisa ilgstošu kognitīvo deficītu, ja tos lieto ilgāk par 3 stundām. Šo atradumu klīniskā nozīme nav skaidra. Tomēr, pamatojoties uz pieejamajiem datiem, tiek uzskatīts, ka šo izmaiņu neaizsargātības logs korelē ar iedarbību grūtniecības trešajā trimestrī līdz vairākiem pirmajiem dzīves mēnešiem, taču cilvēkiem tas var ilgt līdz aptuveni trīs gadu vecumam (sk. PIESARDZĪBAS PASĀKUMI/ Grūtniecība , Lietošana bērniem , un DZĪVNIEKU TOKSIKOLOĢIJA UN/VAI FARMAKOLOĢIJA ).

Daži publicēti pētījumi ar bērniem liecina, ka līdzīgs deficīts var rasties pēc atkārtotas vai ilgstošas ​​anestēzijas līdzekļu iedarbības agrīnā dzīves posmā un var izraisīt nelabvēlīgu kognitīvo vai uzvedības ietekmi. Šiem pētījumiem ir būtiski ierobežojumi, un nav skaidrs, vai novērotās sekas ir saistītas ar anestēzijas/sedācijas zāļu ievadīšanu vai citiem faktoriem, piemēram, operāciju vai pamatslimību.

Anestēzijas un sedācijas zāles ir nepieciešama bērnu un grūtnieču aprūpes sastāvdaļa, kurām nepieciešama operācija, citas procedūras vai testi, kurus nevar aizkavēt, un nav pierādīts, ka konkrētas zāles būtu drošākas par citām. Pieņemot lēmumus par jebkuru izvēles procedūru laiku, kam nepieciešama anestēzija, jāņem vērā procedūras ieguvumi, salīdzinot ar iespējamiem riskiem.

Piesardzības pasākumi

Ģenerālis

Tāpat kā jebkuru spēcīgu vispārējo anestēzijas līdzekli, izoflurānu drīkst ievadīt atbilstoši aprīkotajā anestēzijas vidē tikai tie, kas pārzina zāļu farmakoloģiju un ir apmācīti un kvalificēti anestēzijas pacienta vadīšanai.

Neatkarīgi no izmantotajiem anestēzijas līdzekļiem normālas hemodinamikas uzturēšana ir svarīga, lai izvairītos no miokarda išēmijas pacientiem ar koronāro artēriju slimību

Izoflurāns, tāpat kā daži citi inhalācijas anestēzijas līdzekļi, var reaģēt ar izžuvušu oglekļa dioksīdu (COdivi) absorbentus, lai radītu oglekļa monoksīdu, kas dažiem pacientiem var izraisīt paaugstinātu karboksihemoglobīna līmeni. Gadījumu ziņojumi liecina, ka bārija hidroksīda kaļķi un nātrija kaļķi izžūst, kad caur CO tiek izvadītas svaigas gāzes.diviabsorbētāja kārba ar lielu plūsmas ātrumu daudzu stundu vai dienu laikā. Kad klīnicistam ir aizdomas, ka COdiviabsorbents var izžūt, tas jānomaina pirms Isoflurane ievadīšanas.

Tāpat kā citi halogenēti anestēzijas līdzekļi, izoflurāns var izraisīt jutīgu hepatītu pacientiem, kuri ir bijuši sensibilizēti, iepriekš saskaroties ar halogenētiem anestēzijas līdzekļiem (skatīt KONTRINDIKĀCIJAS ).

Informācija pacientiem

Izoflurāns, kā arī citi vispārējie anestēzijas līdzekļi var izraisīt nelielu intelektuālo funkciju samazināšanos 2 vai 3 dienas pēc anestēzijas. Tāpat kā ar citiem anestēzijas līdzekļiem, nelielas garastāvokļa un simptomu izmaiņas var saglabāties līdz 6 dienām pēc ievadīšanas.

Anestēzijas un sedācijas zāļu ietekme uz agrīnu smadzeņu attīstību

Pētījumi, kas veikti ar jauniem dzīvniekiem un bērniem, liecina, ka atkārtota vai ilgstoša vispārējās anestēzijas vai sedācijas līdzekļu lietošana bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem, var negatīvi ietekmēt viņu smadzenes. Pārrunājiet ar vecākiem un aprūpētājiem ieguvumus, riskus, laiku un ilgumu operācijai vai procedūrām, kurām nepieciešamas anestēzijas un sedācijas zāles (sk. BRĪDINĀJUMI / Neirotoksicitāte bērniem ).

Laboratorijas testi

Ir novērota pārejoša BSP aiztures, glikozes līmeņa un seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanās ar BUN, seruma holesterīna un sārmainās fosfatāzes samazināšanos.

tabletes ar m 751

Narkotiku mijiedarbība

Izoflurāns pastiprina visu muskuļu relaksantu, īpaši nedepolarizējošo muskuļu relaksantu, muskuļu relaksējošo iedarbību, un MAC (minimālā alveolārā koncentrācija) tiek samazināta, vienlaikus lietojot N.diviO. Skat KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA .

Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās

Kanceroģenēze

Šveices ICR pelēm tika ievadīts izoflurāns, lai noteiktu, vai šāda iedarbība var izraisīt neoplaziju. Izoflurāns tika ievadīts 1/2, 1/8 un 1/32 MAC četrām in-utero ekspozīcijām un 24 ekspozīcijām mazuļiem pirmajās deviņās dzīves nedēļās. Peles tika nogalinātas 15 mēnešu vecumā. Audzēju sastopamība šīm pelēm bija tāda pati kā neārstētām kontroles pelēm, kurām tika dotas tādas pašas fona gāzes, bet ne anestēzijas līdzekli.

Mutaģenēze

Izoflurāns bija negatīvs in vivo peles mikrokodolu un cilvēka limfocītu hromosomu aberācijas testā in vitro. Publicētajos pētījumos izoflurāns bija negatīvs in vitro baktēriju reversās mutācijas testā (Ames tests) visiem pārbaudītajiem celmiem (Salmonella typhimurium celmiem TA98, TA100 un TA1535) metaboliskās aktivācijas klātbūtnē vai bez tās.

Auglības pasliktināšanās

Sprague-Dawley žurku tēviņi un mātītes tika pakļauti izoflurānam 0%, 0,15% un 0,60% koncentrācijā (0, 1/8 un 1/2 MAC) 2 stundas dienā 14 dienas pēc kārtas pirms pārošanās. Izoflurāns neietekmēja ne vīriešu, ne sieviešu auglību.

Grūtniecība

Risku kopsavilkums

Nav atbilstošu un labi kontrolētu pētījumu grūtniecēm. Dzīvnieku reprodukcijas pētījumos tika novērota embrofetālā toksicitāte grūsnām pelēm, kuras organoģenēzes laikā tika pakļautas 0,075% (palielināti pēcimplantācijas zudumi) un 0,3% izoflurāna (palielināti pēcimplantācijas zudumi un samazināts dzīvu dzimšanas indekss).

Publicētie pētījumi ar grūsnām primātiem liecina, ka anestēzijas un sedācijas līdzekļu, kas bloķē NMDA receptorus un/vai pastiprina GABA aktivitāti, ievadīšana smadzeņu attīstības maksimālās attīstības periodā palielina neironu apoptozi pēcnācēju smadzenēs, kas attīstās, ja tās lieto ilgāk par 3 stundām. Nav datu par grūtniecības iedarbību primātiem, kas atbilst periodiem pirms trešā trimestra cilvēkiem [Skatīt Dati ].

Aprēķinātais lielu iedzimtu defektu un spontāno abortu fona risks norādītajai populācijai nav zināms. Visām grūtniecībām ir iedzimtu defektu, zaudējumu vai citu nelabvēlīgu iznākumu fona risks. Visā ASV populācijā aptuvenais nopietnu iedzimtu defektu un spontāna aborta risks klīniski atzītu grūtniecību gadījumā ir attiecīgi 2–4% un 15–20%.

Dati

Dzīvnieku dati

Grūtnieces tika pakļautas izoflurānam 0%, 0,1% vai 0,4% koncentrācijā divas stundas dienā organoģenēzes laikā (6.–15. gestācijas diena). Izoflurāns šajos apstākļos neizraisīja anomālijas vai nepārprotamu toksicitāti mātei.

Grūtnieces peles, kas organoģenēzes laikā (6.–15. grūtniecības diena) tika pakļautas izoflurānam 0%, 0,075% vai 0,30% koncentrācijā 2 stundas dienā. Izoflurāns palielināja augļa toksicitāti (lielāks pēcimplantācijas zudums 0,075 un 0,3% grupās un ievērojami zemāks dzīvu piedzimšanas indekss 0,3% izoflurāna terapijas grupā). Izoflurāns šajos apstākļos neizraisīja anomālijas vai nepārprotamu toksicitāti mātei.

Grūtnieces tika pakļautas izoflurāna koncentrācijai 0%, 0,1% vai 0,4% 2 stundas dienā vēlīnā grūsnības periodā (GD 15-20). Ekspozīcijas laikā dzīvnieki šķita nedaudz nomierināti. Nav ziņots par negatīvu ietekmi uz pēcnācējiem vai pierādījumiem par toksicitāti mātei. Šajā pētījumā netika novērtēta neiro-uzvedības funkcija, tostarp mācīšanās un atmiņa pirmās paaudzes (F1) mazuļiem.

Publicētā pētījumā ar primātiem ketamīna anestēzijas devas ievadīšana 24 stundas 122. grūtniecības dienā palielināja neironu apoptozi augļa smadzenēs, kas attīstās. Citos publicētos pētījumos izoflurāna vai propofola ievadīšana 5 stundas 120. grūtniecības dienā izraisīja palielinātu neironu un oligodendrocītu apoptozi pēcnācēju jaunattīstības smadzenēs. Attiecībā uz smadzeņu attīstību šis laika periods atbilst cilvēka trešajam grūtniecības trimestrim. Šo atradumu klīniskā nozīme nav skaidra; tomēr pētījumi ar jauniem dzīvniekiem liecina, ka neiroapoptoze korelē ar ilgtermiņa kognitīvo deficītu (sk BRĪDINĀJUMI/ Neirotoksicitāte bērniem , PIESARDZĪBAS PASĀKUMI/ Lietošana bērniem , un DZĪVNIEKU TOKSIKOLOĢIJA UN/VAI FARMAKOLOĢIJA ).

Barojošās mātes

Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, jāievēro piesardzība, ja izoflurānu lieto sievietei, kas baro bērnu ar krūti.

Lietošana bērniem

Publicēti pētījumi ar dzīvniekiem pierāda, ka anestēzijas un sedācijas līdzekļu, piemēram, izoflurāna, ievadīšana, kas vai nu bloķē NMDA receptorus, vai pastiprina GABA aktivitāti straujas smadzeņu augšanas vai sinaptoģenēzes periodā, izraisa plašu neironu un oligodendrocītu šūnu zudumu jaunattīstības organismā. smadzenes un sinaptiskās morfoloģijas un neiroģenēzes izmaiņas. Pamatojoties uz salīdzinājumiem starp dažādām sugām, tiek uzskatīts, ka neaizsargātības logs pret šīm izmaiņām korelē ar iedarbību grūsnības trešajā trimestrī līdz vairākiem pirmajiem dzīves mēnešiem, bet cilvēkiem tas var izstiepties līdz aptuveni 3 gadu vecumam.

Primātiem 3 stundu ilga ketamīna iedarbība, kas radīja vieglu ķirurģisku anestēzijas plānu, nepalielināja neironu šūnu zudumu, tomēr 5 stundu vai ilgākas izoflurāna terapijas shēmas palielināja neironu šūnu zudumu. Dati no ar izoflurānu ārstētiem grauzējiem un ar ketamīnu ārstētiem primātiem liecina, ka neironu un oligodendrocītu šūnu zudumi ir saistīti ar ilgstošu kognitīvo deficītu mācībās un atmiņā. Šo neklīnisko atklājumu klīniskā nozīme nav zināma, un veselības aprūpes sniedzējiem ir jāsamēro ieguvumi no piemērotas anestēzijas grūtniecēm, jaundzimušajiem un maziem bērniem, kuriem nepieciešamas procedūras ar potenciālajiem riskiem, kas norādīti neklīniskajos datos. (Skatīt BRĪDINĀJUMI/ Neirotoksicitāte bērniem , PIESARDZĪBAS PASĀKUMI/ Grūtniecība , un DZĪVNIEKU TOKSIKOLOĢIJA UN/VAI FARMAKOLOĢIJA ).

Nevēlamās reakcijas

Izoflurāna ievadīšanas laikā novērotās blakusparādības parasti ir no devas atkarīgi farmakofizioloģiskās iedarbības paplašinājumi un ietver elpošanas nomākumu, hipotensiju un aritmijas.

Pēcoperācijas periodā ir novēroti drebuļi, slikta dūša, vemšana un ileuss.

Tāpat kā ar visiem citiem vispārējiem anestēzijas līdzekļiem, ir novērota pārejoša balto asins šūnu skaita palielināšanās pat bez ķirurģiskas stresa. Skat BRĪDINĀJUMI lai iegūtu informāciju par ļaundabīgu hipertermiju un paaugstinātu karboksihemoglobīna līmeni. Tirdzniecības laikā ir bijuši reti ziņojumi par viegliem, vidēji smagiem un smagiem (dažkārt letāliem) pēcoperācijas aknu darbības traucējumiem un hepatītu.

Izoflurāns ir saistīts arī ar perioperatīvu hiperkaliēmiju (sk BRĪDINĀJUMI ).

Pēcpārdošanas pasākumi

Izoflurāna, USP, lietošanas laikā pēc apstiprināšanas tika konstatētas šādas nevēlamās blakusparādības. Šo ziņojumu spontānā rakstura dēļ nevar droši noteikt izoflurāna, USP faktisko sastopamību un saistību ar šiem notikumiem.

Sirdsdarbības traucējumi: Sirdsdarbības apstāšanās

Aknu un žults ceļu traucējumi: Aknu nekroze, Aknu mazspēja.

Pārdozēšana

Pārdozēšanas vai pārdozēšanas gadījumā jāveic šādas darbības:

Pārtrauciet zāļu ievadīšanu, izveidojiet brīvus elpceļus un sāciet palīgsistēmu vai kontrolētu ventilāciju ar tīru skābekli.

Izoflurāna devas un ievadīšana

Premedikācija

Premedikācija jāizvēlas atbilstoši katra pacienta vajadzībām, ņemot vērā, ka izoflurāns vāji stimulē izdalīšanos un mēdz paātrināt sirdsdarbības ātrumu. Antiholīnerģisko līdzekļu lietošana ir izvēles jautājums.

Iedvesmota koncentrēšanās

Jāzina izoflurāna koncentrācija, kas tiek piegādāta no iztvaicētāja anestēzijas laikā. To var paveikt, izmantojot:

a)
iztvaicētāji, kas kalibrēti īpaši izoflurānam;
b)
iztvaicētāji, no kuriem var aprēķināt piegādātās plūsmas, piemēram, iztvaicētāji, kas piegādā piesātinātus tvaikus, kas pēc tam tiek atšķaidīti. No šāda iztvaicētāja piegādāto koncentrāciju var aprēķināt, izmantojot formulu:
% izoflurāns = 100 PINFIN
–––––––––
FT(PA-PIN)
Kur: PA = Atmosfēras spiediens
PIN = Izoflurāna tvaika spiediens
FIN = Gāzes plūsma caur iztvaicētāju (ml/min)
FT = Kopējā gāzes plūsma (ml/min)

Izoflurāns nesatur stabilizatoru. Nekas aģentā nemaina šo iztvaicētāju kalibrēšanu vai darbību.

Indukcija

Indukcija ar izoflurānu skābeklī vai kombinācijā ar skābekļa un slāpekļa oksīda maisījumiem var izraisīt klepu, elpas aizturēšanu vai laringospazmu. No šīm grūtībām var izvairīties, izmantojot hipnotisku īpaši īslaicīgas darbības barbiturāta devu. Iedvesmota izoflurāna koncentrācija no 1,5 līdz 3,0% parasti rada ķirurģisku anestēziju 7 līdz 10 minūšu laikā.

Apkope

Ja vienlaikus tiek lietots slāpekļa oksīds, anestēzijas ķirurģisko līmeni var uzturēt ar 1,0 līdz 2,5% koncentrāciju. Ja izoflurānu ievada, izmantojot tikai skābekli, var būt nepieciešami papildu 0,5 līdz 1,0%. Ja nepieciešama papildu relaksācija, var izmantot papildu muskuļu relaksantu devas.

Asinsspiediena līmenis uzturēšanas laikā ir apgriezta izoflurāna koncentrācijas funkcija, ja nav citu sarežģījošu problēmu. Pārmērīgu samazinājumu var izraisīt anestēzijas dziļums, un šādos gadījumos to var koriģēt ar atvieglotu anestēziju.

Kā tiek piegādāts izoflurāns

Isoflurane, USP ir pieejams vienību iepakojumos pa 100 ml (NDC 12164-012-10) un 250 ml (NDC 12164-012-25) dzintara krāsas pudelēs.

Drošība un apiešanās

Darba piesardzība

Izoflurānam, USP, nav noteikts īpašs darba iedarbības ierobežojums. Tomēr Nacionālais Darba drošības un veselības administrācijas institūts (NIOSH) iesaka nevienu darbinieku, ja paraugu ņemšanas periodā nepārsniedz 1 stundu, pakļaut jebkurai halogenēta anestēzijas līdzekļa griestu koncentrācijai, kas pārsniedz 2 ppm.

0,1 mg klonidīna blakusparādības

Paredzamās akūtas pārmērīgas iedarbības sekas, ieelpojot Isoflurane, USP, ietver galvassāpes, reiboni vai (ārkārtējos gadījumos) bezsamaņu. Nav dokumentētas negatīvas ietekmes, ko izraisa hroniska halogenētu anestēzijas tvaiku (atkritumu anestēzijas gāzu vai WAG) iedarbība darba vietā. Lai gan dažu epidemioloģisko pētījumu rezultāti liecina par saikni starp halogenētu anestēzijas līdzekļu iedarbību un palielinātām veselības problēmām (īpaši spontāno abortu), šī saistība nav pārliecinoša. Tā kā WAG iedarbība ir viens no iespējamiem faktoriem šo pētījumu konstatējumos, operāciju zāles personālam un jo īpaši grūtniecēm iedarbība ir jāsamazina līdz minimumam. Piesardzības pasākumi ietver atbilstošu vispārējo ventilāciju operāciju zālē, labi izstrādātas un labi uzturētas attīrīšanas sistēmas izmantošanu, darba praksi, lai samazinātu noplūdes un izšļakstījumus anestēzijas līdzekļa lietošanas laikā, kā arī regulāru aprīkojuma apkopi, lai samazinātu noplūdes.

Uzglabāšana

Uzglabāt kontrolētā istabas temperatūrā 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) (skatīt USP). Izoflurāns nesatur piedevas, un ir pierādīts, ka tas ir stabils istabas temperatūrā ilgāk par pieciem gadiem.

DZĪVNIEKU TOKSIKOLOĢIJA UN/VAI FARMAKOLOĢIJA

Publicēti pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka anestēzijas līdzekļu lietošana straujas smadzeņu augšanas vai sinaptoģenēzes periodā izraisa plašu neironu un oligodendrocītu šūnu zudumu jaunattīstības smadzenēs un sinaptiskās morfoloģijas un neiroģenēzes izmaiņas. Pamatojoties uz salīdzinājumiem starp dažādām sugām, tiek uzskatīts, ka neaizsargātības logs pret šīm izmaiņām korelē ar iedarbību trešajā trimestrī līdz vairākiem pirmajiem dzīves mēnešiem, bet cilvēkiem tas var sasniegt aptuveni 3 gadu vecumu.

Primātiem 3 stundu ilga anestēzijas režīma iedarbība, kas radīja vieglu ķirurģisku anestēzijas plānu, nepalielināja neironu šūnu zudumu, tomēr 5 stundu vai ilgākas ārstēšanas shēmas palielināja neironu šūnu zudumu. Dati par grauzējiem un primātiem liecina, ka neironu un oligodendrocītu šūnu zudumi ir saistīti ar smalku, bet ilgstošu kognitīvo deficītu mācībās un atmiņā. Šo neklīnisko atklājumu klīniskā nozīme nav zināma, un veselības aprūpes sniedzējiem ir jāsamēro ieguvumi no piemērotas anestēzijas jaundzimušajiem un maziem bērniem, kuriem nepieciešamas procedūras, pret iespējamiem riskiem, kas norādīti neklīniskajos datos. (Skatīt BRĪDINĀJUMI/ Neirotoksicitāte bērniem un PIESARDZĪBAS PASĀKUMI/Grūtniecība , Lietošana bērniem )

Halocarbon Life Sciences, LLC, 1100 Dittman Court, North Augusta, SC 29841

IPN-08
Rev. 02/20

GALVENAIS DISPLENIS — 250 ml pudeles etiķete

NDC 12164-012-25
250 ml

Izoflurāns, USP

ŠĶIDRUMS IEELPOŠANAI

NEUZLIESMOJOŠS, NESPRĀGDZĪGS, IEELPOŠANA
Anestēzijas līdzeklis

TIKAI Rx

Halokarbons
LIFE SCIENCES, LLC

1100 Dittman Ct.
North Augusta, SC 29841
www.halocarbon.com

Izoflurāns
Izoflurāna šķidrums
informācija par produktu
Produkta veids CILVĒKAM IZDARĪTO RECEPŠU ZĀĻU ETIĶETE Preces kods (avots) NDC:12164-012
Administrācijas ceļš ELPOŠANAS (IEELPOŠANA) DEA grafiks
Aktīvā sastāvdaļa/aktīvā daļa
Sastāvdaļas nosaukums Spēka pamats Spēks
Izoflurāns (Izoflurāns) Izoflurāns 1 ml 1 ml
Iepakojums
# Lietas kods Iepakojuma apraksts
viens NDC:12164-012-25 250 ml 1 PUDELĒ, STIKLS
divi NDC:12164-012-10 100 ml 1 PUDELĒ, STIKLS
Mārketinga informācija
Mārketinga kategorija Pieteikuma numurs vai monogrāfijas citāts Mārketinga sākuma datums Mārketinga beigu datums
TU ANDA075225 20.10.1999
marķētājs -Halocarbon Life Sciences, LLC (002027514)
Reģistrētājs -Halocarbon Life Sciences, LLC (109112409)
Dibināšana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Halocarbon Life Sciences, LLC 109112409 API RAŽOŠANA (12164-012)
Dibināšana
Vārds Adrese ID/FEI Operācijas
Pharmasol korporācija 065144289 IEPAKOJUMS (12164-012), ETIĶETE (12164-012), ANALĪZE (12164-012)
Halocarbon Life Sciences, LLC